Development of small molecules as potential therapeutics for Rheumatoid Arthritis

Διπλωματική Εργασία uoadl:2877525 39 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και Βιοκαινοτομία
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-07-04
Έτος εκπόνησης:
2019
Συγγραφέας:
Νικολάκης Δημήτριος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Γεώργιος Κόλλιας, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Δημήτριος Μπούμπας, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Παναγιώτης Βεργίνης, Ερευνητής Γ', Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών Ακαδημίας Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Development of small molecules as potential therapeutics for Rheumatoid Arthritis
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Aνάπτυξη μικρών μορίων, ως πιθανές θεραπείες για τη Ρευματοειδή Αρθρίτιδα
Περίληψη:
Oι χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες ,όπως η ρευματοειδής αρθρίτιτδα (ΡΑ), η ψωρίαση και η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, επηρρεάζουν το 2-3% του παγκόσμιου πληθυσμού. Σχετικά με την αιτιολογία αυτών των ασθενειών, συνεισφέρουν ένα πλήθος παραγόντων, συμπεριλαμβανομένου του γενετικού και του περιβαλλοντικού υποβάθρου των ασθενών. Οι τρέχουσες θεραπείες που χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική είναι τα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs) και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs-ΜΣΑΦ). Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, και μετά από μελέτες που απέδειξαν το σηματικό ρόλο του ΤNF σε αυτές τις ασθένειες, συνταγογραφούνται τα anti-TNF μονοκλωνικά αντισώματα. Μολονότι οι βιολογικοί παράγοντες είναι πολύ αποτελεσματικοί στο να οδηγούν την ασθένεια σε ύφεση, χαρακτηρίζονται από διάφορα μειονεκτήματα, όπως το υψηλό κόστος, η ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση με τη πάροδο του χρόνου, η παρεντερική οδός χορήγησης, καθώς επίσης και ο αυξημένος κίνδυνος για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, εξαιτίας της προοδευτικής μείωσης της ανοσολογικής απόκρισης. Επομένως υπάρχει σαφής ανάγκη για per os χορηγούμενα, καλώς ανεκτά, φτηνά φάρμακα για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδος και άλλων ασθενειών που η παθογένεσή τους σχετίζεται με τον TNF.
Σε αυτή την εργασία ο στόχος μας είναι η ανακάλυψη μικρών μορίων αναστολέων για τη θεραπεία των χρόνιων φλεγμονοδών ασθενειών. Για να το κάνουμε αυτό ακολουθήσαμε 2 προσεγγίσεις. Η πρώτη βασίστηκε στους Συνοβιακούς Ινοβλάστες, έναν κυτταρικό τύπο που έχει δειχθεί πως παίζει ρόλο στην παθογένεση της ΤΝF εξαρτώμενης ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Η βάση δεδομένων L1000CDS2 χρησιμοποιήθηκε για την αναγνώριση μικρών μορίων που μπορούν να αναστρέψουν τη γενετική υπογραφή των Συνοβιακών Ινοβλαστών. Η βάση δεδομένων πρότεινε 2 είδη χημικών ενώσεων : α. ένα ήδη εγκεκριμένο αντιψυχωσικό φάρμακο και β. αναστολείς κινασών που στοχεύουν τις κινάσες PLK-1 (polo-like kinase 1) και MnK-1/2. H δεύτερη προσέγγιση βασιζόμενη σε χημειοπληροφορική χρησιμοποιήθηκε για τη ανακάλυψη μικρών μορίων πιθανών αναστολέων της tpl-2 (tumor progressor locus-2) κινάσης, καθώς έχει δειχθεί πως ενεργοποίηση αυτής της κινάσης, προωθεί την φλεγμονώδη απόκριση, μέσω των μακροφάγων.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Ρευματοειδής αρθρίτιδα, TNF, Μικρά μόρια, Αντιψυχωσικό φάρμακο, PLK-1, MnK-1/2 κινάση, Αναστολείς tpl-2 κινάσης
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
66
Αριθμός σελίδων:
31

ΜSc Thesis Dimitrios Nikolakis.pdf
1 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2020-07-04.