Investigation of the role of cancer associated fibroblasts in the generation of tumor-specific T regulatory (Treg) cells that promote tumor development

Διπλωματική Εργασία uoadl:2879204 22 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και Βιοκαινοτομία
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-07-18
Έτος εκπόνησης:
2019
Συγγραφέας:
Βαρβέρη Αθηνά
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Παναγιώτης Βεργίνης, Ερευνητής Γ', Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών Ακαδημίας Αθηνών
Δημήτριος Μπούμπας, Καθηγητής, Ιατρική, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Αριστείδης Ηλιόπουλος, Καθηγητής, Ιατρική, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
Investigation of the role of cancer associated fibroblasts in the generation of tumor-specific T regulatory (Treg) cells that promote tumor development
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Διερεύνηση του ρόλου των συσχετιζόμενων με τον καρκίνο ινοβλαστών στη δημιουργία ειδικών για τον όγκο ρυθμιστικών Τ κυττάρων κυττάρων που προάγουν την ανάπτυξη του όγκου
Περίληψη:
Τα ρυθμιστικά κύτταρα Τ (Tregs), ως τα πλέον άφθονα ανοσοκατασταλτικά κύτταρα του μικροπεριβάλλοντος του όγκου (ΤΜΕ), έχουν συσχετιστεί με την παρεμπόδιση ειδικών ανοσολογικών αποκρίσεων για τον όγκο και την εξασθένιση της επιτυχίας των ανοσοθεραπειών. Για το σκοπό αυτό, η αναστολή ή η εξάλειψή τους θεωρείται ελκυστική επιλογή για θεραπείες για τον καρκίνο, καθώς η στόχευσή τους μπορεί να διευκολύνει την ανάπτυξη του όγκου. Ωστόσο, προκειμένου να εξαλειφθούν μόνο Tregs που διεισδύουν στον όγκο χωρίς να επηρεαστούν τα περιφερικά Tregs, είναι επείγουσα ανάγκη να ανακαλυφθούν οι μηχανισμοί και τα μόρια που είναι υπεύθυνα για τη συσσώρευσή τους και την επαγωγή τους στο (ΤΜΕ). Ένα κυρίαρχο συστατικό του TME, του οποίου ο ρόλος ως πιθανών ρυθμιστών της αντικαρκινικής ανοσίας μόλις πρόσφατα άρχισε να διερευνάται, είναι οι ινοβλάστες που σχετίζονται με τον Καρκίνο (CAFs). Κυρίως μέσω του εκκριτώματός τους, οι CAFs είναι ικανοί να επηρεάσουν την επαγωγή και τη συσσώρευση Tregs στο TME. Ωστόσο, οι μηχανισμοί πίσω από την επαγόμενη μέσω CAFs ανοσοκαταστολή παραμένουν ασαφείς μέχρι σήμερα.
Για την παρούσα Μεταπτυχιακή Εργασία, επιδιώξαμε να αξιολογήσουμε άμεσα την πιθανή αλληλεπίδραση CAFs και κυττάρων της αντικαρκινικής ανοσίας, επικεντρώνοντας την έρευνά μας στα Tregs. Στα αποτελέσματά μας, επιδεικνύουμε σημαντικό εμπλουτισμό των α-SMA+ CAFs στο TME μελανώματος ποντικών, ενώ ένας σαφής πληθυσμός α-SMA+ κυττάρων ανιχνεύθηκε στην κυκλοφορία σε μεταγενέστερα στάδια όγκου. Στοχευμένη απαλοιφή των CAFs πριν από την επαγωγή του μελανώματος οδήγησε σε σημαντική υποχώρηση της ανάπτυξης του όγκου, συνοδευόμενη από αυξημένο αριθμό αιμοποιητικών κυττάρων και αυξημένο αριθμό Tregs μέσα στον όγκο. Επίσης, μετά την καλλιέργεια CD4+Foxp3- Τ-λεμφοκυττάρων σε συνθήκες επαγωγής Treg με υπερκείμενα από όγκους στους οποίους είχαν απαλειφθεί τα CAFs, βρήκαμε σημαντικά μειωμένα τα επίπεδα έκφρασης Foxp3, ενώ ταυτόχρονα παρεμποδίστηκε ο πολλαπλασιασμός τους.
Συνολικά, τα δεδομένα μας φέρνουν στο επίκεντρο τα CAFs ως ένα σημαντικό κυτταρικό πληθυσμό με ιδιότητες καταστολής του ανοσοποιητικού, που χαρακτηρίζονται από την ικανότητα να ενεργοποιούν άκρως ανοσοκατασταλτικούς πληθυσμούς, όπως οι Tregs. Η αποσαφήνιση του τρόπου με τον οποίο ο ρόλος τους ξεδιπλώνεται θα παρέχει μια καλύτερη μηχανιστική εικόνα του τρόπου με τον οποίο τα CAFs εμποδίζουν τις ανοσοαποκρίσεις των όγκων, τελικά οδηγώντας στην ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών ανοσοθεραπευτικών προσεγγίσεων.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος, Μελάνωμα, Ινοβλάστες Σχετιζόμενοι με τον καρκίνο, Ινοβλάστες, Ρυθμιστικά Τ κύτταρα, Ανοσοθεραπεία
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
139
Αριθμός σελίδων:
63

AVarveri MSc Thesis.pdf
3 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2020-07-23.