Μετατροπή μεσεγχυματικών κυττάρων σε πολυδύναμα βλαστοκύτταρα

Διπλωματική Εργασία uoadl:2886083 282 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Ιατρική Γενετική: Κλινική και Εργαστηριακή Κατεύθυνση
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-12-02
Έτος εκπόνησης:
2019
Συγγραφέας:
Μερτζανιάν Άννυ
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Μαρία Τζέτη, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ, Επιβλέπουσα
Ιωάννα Traeger - Συνοδινού, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ελένη Φρυσίρα, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μετατροπή μεσεγχυματικών κυττάρων σε πολυδύναμα βλαστοκύτταρα
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μετατροπή μεσεγχυματικών κυττάρων σε πολυδύναμα βλαστοκύτταρα
Περίληψη:
Τα βλαστικά κύτταρα αποτελούν αδιαφοροποίητα κύτταρα που
χαρακτηρίζονται από την ικανότητα της αυτοανανέωσης, της πολυδυναμίας
και της in vivo ανασύστασης λειτουργικών ιστών. Προέρχονται από τα
πρώιμα στάδια δημιουργίας ζυγωτού και μπορούν να δώσουν γένεση σε
όλους τους ιστούς του ανθρώπινου οργανισμού. Συγκεκριμένα στην
κατηγορία των πολυδύναμων βλαστοκυττάρων συναντώνται τα Εμβρυονικά
βλαστοκύτταρα(ESCs) που πρόερχονται από την εσωτερική μάζα της
βλαστοκύστης και έχουν την δυνατότητα να διαφοροποιηθούν σε ιστούς και
των 3 βλαστικών δερμάτων. Το απεριόριστο αδιαφοροποίητο
πολλαπλασιαστικό δυναμικό καθώς και η ικανότητα διαφοροποίησης τους
αποτέλεσε ένα σημαντικό εργαλείο στο κομμάτι της έρευνας και της
αναγεννητικής ιατρικής, ερχόμενο όμως σε σύγκρουση με ηθικούς φραγμούς
και διλήμματα. Την λύση σε αυτό έρχονται να δώσουν τα επαγόμενα
πολυδύναμα βλαστοκύτταρα, όπου το 2006 οι Τakahasi και Yamanaka
κατάφεραν να επάγουν πολυδυναμία σε σωματικά κύτταρα χρησιμοποιώντας
μεταγραφικούς παράγοντες πολυδυναμίας και ανοίγοντας νέου ορίζοντες
στην έρευνα και στην Εξατομικευμένη Ιατρική. Τα χαρακτηριστικά των iPSCs
που προσομοιάζουν αυτά των ΕSCs σηματοδοτούν την ευρεία χρήση τους
προς διάφορες κατευθύνσεις με κυριότερες: μοντελοποίηση ασθενειών(
Νοσοειδικά iPSCs), μελέτη φαρμάκων και μελλοντικά γονιδιακή και κυτταρική
θεραπεία.
Σκοπός της συγκεκριμένης μελέτης ήταν η δημιουργία ειδικών iPSCs ως
προς το DOCK8 Σύνδρομο Ανοσοανεπάρκειας χρησιμοποιώντας μέθοδο
επαναπρογραμματισμού με συνθετικά μόρια mRNA που εκφράζουν τους
μεταγραφικούς παράγοντες πολυδυναμίας ΟCt4, Sox2, Klf4, Lin28, c –Myc,
σε μεσεγχυματικά κύτταρα από τον μυελό των οστών (BM – MSCs) ασθενούς
με το συγκεκριμένο σύνδρομο, που εμφάνιζε μια ομόζυγη έλλειψη 4 βάσεων.
Πραγματοποιήθηκε επιτυχής επαναπρογραμματισμός των BM – MSCs και
δημιουργία DOCK8iPSCs με απόδοση της μεθόδου 0,4%. Τα DOCK8iPSCs
ελέγχθηκαν επιτυχώς ως προς την ταυτοποίηση τους, πολυδυναμία τους και
την γενετική τους σταθερότητα.
Αξιολογώντας τα αποτελέσματα της παρούσης διπλωματικής εργασίας
δημιουργήθηκαν για πρώτη φορά, σύμφωνα με τις υπάρχουσες
βιβλιογραφικές αναφορές, πολυδύναμα, γενετικά σταθερά και νοσοειδικά
iPSCs για το DOCK8 Σύνδρομο Ανοσοανεπάρκειας με μια ασφαλή και
υψηλής απόδοσης μέθοδο κυτταρικού επαναπρογραματισμού, θέτοντας τα
θεμέλια για τη μοντελοποίηση της νόσου και τον σχεδιασμό, με τις
απαραίτητες περαιτέρω μελέτες, πιθανών θεραπειών της.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Κυτταρικός Επαναπρογραμματισμός, Νοσοειδικά - iPSCs, Συνθετικά μόρια mRNA, DOCK8 Σύνδρομο Ανοσοανεπάρκειας, BM - MSCs
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
98
Αριθμός σελίδων:
101
Μερτζανιάν Άννυ Διπλωματική (3).pdf (3 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο