Μονάδα:
Τομέας Βασικών Ιατρικών ΕπιστημώνΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-12-12
Συγγραφέας:
Κουμάντου Δέσποινα
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Φιλίππου Αναστάσιος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Στρατίκος Ευστράτιος, Ερευνητής Α, ΕΚΕΦΕ Δημόκριτος
Κουτσιλιέρης Μιχαήλ, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Μαυραγάνη Κλειώ, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Χατζηγεωργίου Αντώνιος, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Μαστέλλος Δημήτριος, Ερευνητής Α, ΕΚΕΦΕ Δημόκριτος
Τσιτσιλώνη Ουρανία, Καθηγήτρια, Βιολογία, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ρύθμιση της αντιγονοπαρουσίασης από τα μόρια τάξης Ι του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας, μέσω μεταβολών στην ενδοκυττάρια παραγωγή αντιγονικών επιτόπων
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ρύθμιση της αντιγονοπαρουσίασης από τα μόρια τάξης Ι του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας, μέσω μεταβολών στην ενδοκυττάρια παραγωγή αντιγονικών επιτόπων
Περίληψη:
Τα καρκινικά κύτταρα, προκειμένου να διαφύγουν της ανοσιακής επιτήρησης, τροποποιούν τη λειτουργία του μονοπατιού αντιγονοπαρουσίασης τάξης Ι οδηγώντας σε μη αποτελεσματική παρουσίαση αντιγονικών επιτόπων και ανθεκτικότητα στην ανοσοθεραπεία. Συνεπώς, η ρύθμιση της αντιγονοπαρουσίασης με σκοπό την παραγωγή νέων επιτόπων αποτελεί έναν πιθανό στόχο για την ενίσχυση της ανοσογονικότητας του όγκου. Η αμινοπεπτιδάση ERAP1 είναι ένα ένζυμο του ενδοπλασματικού δικτύου το οποίο καταλύει την υδρόλυση πεπτιδίων τα οποία προσδένονται στα μόρια ιστοσυμβατότητας τάξης I συμβάλλοντας έτσι στο σχηματισμό του ανοσοπεπτιδιώματος. Στην παρούσα διατριβή διερευνήσαμε την πιθανή μεταβολή του ανοσοπεπτιδιώματος ύστερα από χημική αναστολή της ERAP1 και προκειμένου να εξετάσουμε τη συγκεκριμένη υπόθεση, επιδράσαμε στην κυτταρική σειρά μεταστατικού κακοήθους μελανώματος Α375 με την ένωση DG013A, έναν ισχυρό αναστολέα της ERAP1. Τα πεπτίδια τα οποία προσδένονται στα MHCI απομονώθηκαν με χρωματογραφία ανοσοσυγγένειας και οι αλληλουχίες τους προσδιορίστηκαν με υγρή χρωματογραφία και διπλή φασματομετρία μάζας. Η παρουσία του αναστολέα προκάλεσε ποιοτικές και ποσοτικές μεταβολές στο ανοσοπεπτιδιώμα των κυττάρων χωρίς όμως να μεταβάλλει τα επίπεδα έκφρασης των MHCI στην επιφάνεια των κυττάρων. Τα νέα πεπτίδια που παρουσιάστηκαν εμφανίζουν διαφορές στο μήκος και την αλληλουχία τους αλλά διατηρούν τα μοτίβα πρόσδεσης στα MHCI. Η αναστολή της ERAP1 είχε ως αποτέλεσμα την αντικατάσταση μη βέλτιστων επιτόπων με πεπτίδια τα οποία αναμένεται να προσδένονται ισχυρά στα MHCI αποκαλύπτοντας πιθανή καταστρεπτική δράση της ERAP1 στη συγκεκριμένη κυτταρική σειρά. Συνολικά, τα αποτελέσματα της συγκεκριμένης μελέτης αποτελούν ένδειξη ότι η χημική αναστολή της ERAP1 αποτελεί μία βιώσιμη προσέγγιση τροποποίησης του ανοσοπεπτιδιώματος με πιθανές εφαρμογές στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Μελάνωμα, Ανοσοθεραπεία, Αντιγονοπαρουσίαση, ERAP1, Ανοσοπεπτιδίωμα
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
4
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
206
