Μονάδα:
Κατεύθυνση Ανόργανη Χημεία και Εφαρμογές της στη ΒιομηχανίαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2020-07-15
Συγγραφέας:
Μαγιάκος Αλέξανδρος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Κωνσταντίνος Μεθενίτης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σύνθεση και χαρακτηρισμός συμπλόκου του Ru(II) με το παράγωγο της 1,10-φαινανθρολίνης, 2,9-δι(αμινομέθυλο)-1,10-φαινανθρολίνη (PDAM), από το πρόδρομo cis-Ru(DMSO)4Cl2. Mελέτη της αλληλεπίδρασης του συμπλόκου με CT-DNA και την πρωτεΐνη BSA. In vitro αξιολόγηση της βιολογικής δράσης του συμπλόκου.
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σύνθεση και χαρακτηρισμός συμπλόκου του Ru(II) με το παράγωγο της 1,10-φαινανθρολίνης, 2,9-δι(αμινομέθυλο)-1,10-φαινανθρολίνη (PDAM), από το πρόδρομo cis-Ru(DMSO)4Cl2. Mελέτη της αλληλεπίδρασης του συμπλόκου με CT-DNA και την πρωτεΐνη BSA. In vitro αξιολόγηση της βιολογικής δράσης του συμπλόκου.
Περίληψη:
Η παρούσα εργασία έχει θέμα τη σύνθεση και το χαρακτηρισμό συμπλόκου του ρουθηνίου (ΙΙ) με παράγωγο της 1,10-φαινανθρολίνης (cisRu-PDAM), από το πρόδρομο σύμπλοκο cis-Ru(DMSO)4Cl2. Κατόπιν, μελετάται η αλληλεπίδραση του cisRu-PDAM με CT-DNA και την πρωτεΐνη BSA (Βovine Serum Αlbumin), καθώς και διερευνάται η in vitro βιολογική του δράση, ως πιθανού νέου αντικαρκινικού φαρμάκου. Η επιλογή του υποκαταστάτη βασίστηκε στην αλληλεπίδραση της 1,10-φαινανθρολίνης και διαφόρων παραγώγων της με DNA και πρωτεΐνες των οργανισμών, όπου παρουσιάζουν ενδιαφέρουσα βιολογική δραστικότητα ως πιθανοί θεραπευτικοί παράγοντες, προκαλώντας απόπτωση σε καρκινικά κύτταρα και θάνατο σε ανεπιθύμητους μικροοργανισμούς ή ιούς. Η συμπλοκοποίησή τους μάλιστα, με στοιχεία μεταπτώσεως είναι πολυπληθής και ενισχύει αυτήν τους την δράση, ενώ η χρήση κινητικώς αδρανών σύμπλοκων έχει ενδιαφέρον λόγω των πολύ καλά χαρακτηρισμένων δομών τους και των χαρακτηριστικών τους (φασματοσκοπικών, φωτοχημικών και ηλεκτροχημικών), που επιτρέπουν την λεπτομερή και άμεση μελέτη της αλληλεπίδρασης τους με βιολογικά συστήματα. Η δομή του υποκαταστάτη και η επιτυχής σύμπλεξη του Ru(II) με αυτόν, επιβεβαιώθηκε από τον χαρακτηρισμό τόσο του υποκαταστάτη, όσο και του συμπλόκου με χρήση αρκετών φασματοσκοπικών τεχνικών (IR, Φθορισμομετρία, NMR, MS, UV-Vis και CD). Σημαντική παρατήρηση είναι η εκλεκτικότητα στη σύνθεση του εναντιομερούς (Λ)-cisRu-PDAM. Σε συνέχεια της μελέτης, πραγματοποιήθηκε η διερεύνηση της αλληλεπίδρασης του cisRu-PDAM με CT-DNA και την BSA και του προδρόμου cis-Ru(DMSO)4Cl2 με CT-DNA, με τη χρήση κυκλικού διχρωϊσμού (CD), φασματοσκοπίας UV-Vis, φθορισμομετρίας και την υδροδυναμική μέθοδο της ιξωδομετρίας. Τα αποτελέσματα έδειξαν πως το σύμπλοκο cisRu-PDAM που αλληλεπιδρά ισχυρά με το DNA με περισσότερο από έναν τρόπους, οι οποίοι εξαρτώνται από το λόγο R=[cisRu-PDAM]/[DNA]. Συγκεκριμένα, για R<2 προτείνεται κλασσική παρεμβολή με ταυτόχρονη μετατροπή της Β δομής του DNA σε Α, ενώ για R>2 το σύμπλοκο στοιβάζεται εξωτερικά του DNA με τρόπο που του προκαλλεί κάμψη. Κατόπιν, το σύμπλοκο δεσμεύεται στην πρωτεΐνη BSA στο σημείο Sudlow I τόσο ισχυρά, ώστε να είναι εφικτή η μεταφορά του στο αίμα. H βιολογική αξιολόγηση της PDAM, του συμπλόκου cisRu-PDAM και του προδρόμου με την τεχνική MTT, εναντίον καρκινικών σειρών MCF-7 και PC-3, αποκάλυψαν αυξημένη κυτταροτοξική δράση του συμπλόκου συγκριτικά με το πρόδρομο και την PDAM, ανάλογη του cis-platin.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
1,10-φαινανθρολίνη, ρουθήνιο(ΙΙ), DNA, BSA (λευκωματίνη ορού), αντικαρκινική δράση
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
20
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
243
