Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και ΒιοκαινοτομίαΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2020-09-10
Συγγραφέας:
Παπαδοπούλου Μιράντα
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Βεργίνης Παναγιώτης, Ερευνητής Γ΄, ΙΙΒΕΑΑ
Κλινάκης Απόστολος, Ερευνητής Α΄, ΙΙΒΕΑΑ
Μπούμπας Δημήτριος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Delineation of the role of Cancer-associated fibroblast autophagy and phagocytic contexture in shaping tumor development and anti-tumor immunity
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Προσδιορισμός του ρόλου της αυτοφαγίας στους ινοβλάστες του καρκίνου και της φαγοκυτταρικής διαδικασίας στη διαμόρφωση της ανάπτυξης του όγκου και την αντι-καρκινικής ανοσίας
Περίληψη:
Το μικροπεριβάλλον του όγκου είναι κρίσιμο στην καρκινογένεση, ενώ παίζει σημαντικό ρόλο στην ρύθμιση της ανοσοαπόκρισης στους όγκους. Το άκρως υποξικό, ανεπαρκές σε θρεπτικά και πλούσιο σε φλεγμονώδης παράγοντες μικροπεριβάλλον του όγκου ενεργοποιεί μονοπάτια ανταποκρινόμενα σε στρες στα κύτταρα, προκειμένου να διευκολύνει την προσαρμογή τους σε αυτές τις συνθήκες. Η αυτοφαγία είναι ένα θεμελιώδες καταβολικό μονοπάτι που επάγεται ως απάντηση σε αυτές τις συνθήκες μέσα στα κύτταρα, ενώ θεωρείται και κύριο χαρακτηριστικό πολλών όγκων. Η αυτοφαγία μπορεί να έχει προωθητικές είτε κατασταλτικές λειτουργίες στον καρκίνο και αυτός ο διπλός ρόλος έχει μελετηθεί εκτεταμένα. Οι ινοβλάστες που σχετίζονται με τον καρκίνο (CAFs) είναι ο επικρατέστερος μη-αιμοποιητικός κυτταρικός πληθυσμός του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, χαρακτηριζόμενοι από την έκφραση του αSMA στην ενεργοποιημένη τους μορφή. Τα CAFs είναι γνωστά για τις λειτουργίες τους στην προώθηση του καρκίνου και την κρίσιμη εμπλοκή τους στη ρύθμιση της αντι-καρκινικής ανοσίας. Παρόλα αυτά, λίγα είναι γνωστά σχετικά με τους υποκείμενους μηχανισμούς που κατευθύνουν τις λειτουργίες τους. Η διαδικασία της αυτοφαγίας στα CAFs έχει μελετηθεί σε περιορισμένο βαθμό παρέχοντας αποδείξεις για την προωθητική τους λειτουργία στον καρκίνο. Ωστόσο, ο ρόλος τους στην διαμόρφωση της καρκινικής ανοσοαπόκρισης παραμένει ασαφής.
Στην παρούσα μελέτη, στοχεύσαμε την διερεύνηση του πιθανού ρυθμιστικού ρόλου της αυτοφαγίας των CAFs στην εξέλιξη του όγκου και στην ανοσολογική απάντηση. Χρησιμοποιήσαμε αSMA-RFP διαγονιδιακά ποντίκια που εμφανίζουν κόκκινο φθορισμό στα κύτταρα που εκφράζουν αSMA, ώστε να ταυτοποιήσουμε την μοναδική μορφολογία και την χωρική διάταξη των CAFs σε μελανώματα ποντικών. Τα CAFs βρέθηκαν διάσπαρτα ανάμεσα στα καρκινικά κύτταρα καθώς και στην περιφέρεια τους δημιουργώντας ένα «φράγμα». Η αυτοφαγία ήταν ενεργοποιημένη στους ινοβλάστες που καλλιεργήθηκαν κάτω από συνθήκες που μιμούνται το μικροπεριβάλλον του όγκου υποδηλώνοντας αυξημένη ενεργοποίηση της αυτοφαγίας στα CAFs. Η ειδική απαλοιφή της αυτοφαγίας στα CAFs οδήγησε σε μειωμένη ανάπτυξη του όγκου, όπως υποδεικνύεται από πειράματα εμβολιασμού με καρκινικά κύτταρα μελανώματος στα διαγονιδιακά ποντίκια αSMA- creAtg5fl/fl, τονίζοντας τον αξιοσημείωτο ρόλο της αυτοφαγίας των CAFs στην εξέλιξη του όγκου. Παρόλα αυτά, η ανάλυση των εισχωρούντων ανοσολογικών πληθυσμών χαρακτηρίστηκε από σημαντική ετερογένεια που μπορεί να υποδηλώνει ότι οι ανοσολογικές αλλαγές ήταν δευτερεύον φαινόμενο.
Συνολικά, τα δεδομένα παρουσιάζουν τα CAFs ως σημαντικό κυτταρικό πληθυσμό χαρακτηριζόμενο από αυξημένη αυτοφαγία, με καθοριστικό ρυθμιστικό ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου. Η διαλεύκανση αυτής της διαδικασίας θα παρέχει μια σημαντική μηχανιστική εικόνα για τον τρόπου που τα CAFs επηρεάζουν την ανοσοαπόκριση του όγκου καταλήγοντας έτσι στην
ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών ανοσοθεραπειών.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Αυτοφαγία, Ινοβλάστες, Καρκίνος, Ανοσία, Ανοσοθεραπεία
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
84
