Μονάδα:
Κατεύθυνση Κλινικοπαθολογοανατομική θεώρηση των νεοπλασιών του ανθρώπουΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2021-03-28
Συγγραφέας:
Μιχαηλίδης Κωνσταντίνος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αγγελική Σαέττα, Ανπλ. Καθηγήτρια, Τμήμα Ιατρικής, ΕΚΠΑ
Αφροδίτη Νόννη, Ανπλ. Καθηγήτρια, Τμήμα Ιατρικής, ΕΚΠΑ
Χαρά Γακιοπούλου, Ανπλ. Καθηγήτρια, Τμήμα Ιατρικής, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μεταλλαγές στον υποκινητή του γονιδίου TERT στην καρκινογένεση.
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μεταλλαγές στον υποκινητή του γονιδίου TERT στην καρκινογένεση.
Περίληψη:
Ο υποκινητής του γονιδίου TERT ελέγχει την έκφραση της αντίστροφης μεταγραφάσης TERT, η οποία αποτελεί την κινητήρια μηχανή της ριβονουκλεϊνικής πρωτεΐνης τελομεράσης. Η ενεργοποίησή της τελομεράσης σε φυσιολογικές περιστάσεις περιορίζεται σε κύτταρα που παρουσιάζουν αυξημένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό και σκοπό έχει την παράταση της ζωής του κυττάρου, μέσω διατήρησης των τελομεριδίων. Παρότι, η κωδικοποιητική περιοχή του γονιδίου TERT συνήθως δεν αποτελεί συχνή θέση εμφάνισης σωματικών μεταλλαγών στα νεοπλάσματα του ανθρώπου, ωστόσο γαμετικές αλλά και σωματικές μεταλλαγές στον υποκινητή του γονιδίου TERT ανακαλύφθηκαν πρόσφατα σε πάνω από 50 τύπους κακοήθων νεοπλασμάτων. Επιπλέον η εμφάνιση των μεταλλαγών υποκινητή του γονιδίου TERT είναι συχνότερη στους όγκους που προέρχονται από κύτταρα με χαμηλό δείκτη αυτοανανέωσης, όπως είναι τα γλοιώματα. Οι μεταλλαγές στον υποκινητή του γονιδίου TERT είναι πάρα πολλές, αλλά δύο είναι οι ποιο συχνές, η μεταλλαγή C228T που εντοπίζεται -124 bp μακριά από την αρχική ATG αλληλουχία, και η μεταλλαγή C250T που εντοπίζεται -146 bp μακριά από την ίδια αλληλουχία ATG. Η παρουσία των δύο αυτών μεταλλαγών ενεργοποιεί τον μεταγραφικό παράγοντα ETS, ο οποίος εντοπίζεται υπό κανονικές συνθήκες στον πυρήνα του υποκινητή του γονιδίου TERT. Στην ενεργοποίηση του ETS σημαντικό ρόλο παίζει η στρατολόγηση του GABPA που ανήκει στην οικογένεια του ETS. Οι κύριοι κακοήθεις όγκοι με την μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης των μεταλλαγών του υποκινητή TERT είναι τα γλοιώματα, τα μελανώματα, τα ουροθηλιακά καρκινώματα, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και τα θυρεοειδικά καρκινώματα. Από την μελέτη αυτών των τύπων εξάγονται τα ακόλουθα κύρια συμπεράσματα: i) η εμφάνιση και ανίχνευση των μεταλλαγών του υποκινητή TERT αποτελεί πολύ πρώιμο γονιδιακό φαινόμενο στην ογκογένεση και καρκινογένεση, ii) η συχνότητα εμφάνισης των μεταλλαγών αυτών αυξάνεται με το βαθμό κακοήθειας σε καρκίνους, iii) η πρόγνωση των ασθενών με μεταλλαγές στον υποκινητή TERT είναι χειρότερη από αυτούς χωρίς την μεταλλαγή, iv) το γεγονός της εμφάνισης των μεταλλαγών στον υποκινητή του γονιδίου TERT σε αρχικά στάδια της ογκογένεσης προσφέρεται ως πιθανό μονοπάτι για εύρεση νέων θεραπευτικών μεθόδων εναντίων του καρκίνου.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Μεταλλαγές, TERT, Καρκινογένεση
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
159
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
Μεταλλαγές στον υποκινητή του γονιδίου TERT στην καρκινογένεση.pdf
866 KB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
