Ανίχνευση βλαβών DNA σε σωματικά υγρά σε ασθενείς με καρκίνο μαστού που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία. Συσχέτιση με το βαθμό της δερματικής τοξικότητας

Διδακτορική Διατριβή uoadl:2942929 103 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2021-04-12
Έτος εκπόνησης:
2021
Συγγραφέας:
Βερίγος Kοσμάς
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Τραφαλής Δημήτριος Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Μουρούζης Ιορδάνης Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πάντος Κωνσταντίνος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Γκρινάτσος Ιωάννης Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Σιάσος Γεράσιμος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Κοντός Μιχαήλ Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Βρυώνη Γεωργία Αναπληρωτής Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ανίχνευση βλαβών DNA σε σωματικά υγρά σε ασθενείς με καρκίνο μαστού που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία. Συσχέτιση με το βαθμό της δερματικής τοξικότητας
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ανίχνευση βλαβών DNA σε σωματικά υγρά σε ασθενείς με καρκίνο μαστού που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία. Συσχέτιση με το βαθμό της δερματικής τοξικότητας
Περίληψη:
Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί τη συχνότερη εμφανιζόμενη μορφή καρκίνου παγκοσμίως. Η ακτινοθεραπεία διαδραματίζει επικουρικό ρόλο στην αντιμετώπισή του. Κατά την έκθεση των κυττάρων στην ακτινοβολία, οι παραγόμενες δραστικές ενώσεις οξυγόνου (ROS) και αζώτου (RNS) προκαλούν το σχηματισμό της 8-υδροξυδεοξυγουανίνης (8-OHdG) και 8-νιτρογουανίνης (8-NG), αντιστοίχως. Δεδομένου ότι κατά την ακτινοθεραπεία χορηγείται ιονίζουσα ακτινοβολία, το επιστημονικό ενδιαφέρον της παρούσας εργασίας εστιάζει στην ανίχνευση της 8-OHdG και 8-NG σε ακτινοβοληθέντες ασθενείς με καρκίνο του μαστού και στη διερεύνηση των παραπάνω ως προβλεπτικούς δείκτες της ακτινικής δερματίτιδας, η οποία ανήκει στις πλέον συνήθεις παρενέργειες της ακτινοθεραπείας.Το ερευνητικό ερώτημα απαντήθηκε με τη μέθοδο ELISA όπου εξετάσθηκαν δείγματα πλάσματος από 33 ασθενείς οι οποίοι υπεβλήθησαν σε μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Ο εργαστηριακός έλεγχος επικεντρώθηκε στην ανίχνευση των βλαβών DNA, 8-OHdG και 8-NG καθώς και της γλουταθειόνης (GSH) η οποία είναι γνωστή για την αντιοξειδωτική της δράση.Από τις κλινικές παραμέτρους που μελετήθηκαν, οι μεταβολές των [8-OHdG] και [8- NG] συσχετίζονται σημαντικά κυρίως με την ακτινική δερματίτιδα. Κανονικοποιήσεις των μεταβολών των [8-OHdG] και [8-NG] με τις BMI και BSA παραμέτρους ανέδειξαν σημαντικές συσχετίσεις με την προκληθείσα δερματική τοξικότητα. Επιπλέον, τα πηλίκα των [8-NG]/BMI και [8-NG]/BSA συσχετίζονται σημαντικά με την ακτινική δερματίτιδα πριν την έναρξη ακτινοθεραπείας (P<0.05). Οι συνολικές μεταβολές των [8-OHdG] και [8-NG] συσχετίζονται στατιστικώς σημαντικά με την ακτινική δερματίτιδα κατά τα χρονικά διαστήματα D0-D14, D0- 28 και D0-D56. Αντίθετα, οι σχετικές μεταβολές των [8-OHdG] συσχετίζονται σημαντικά με τη δερματική τοξικότητα μόνο κατά το χρονικό διάστημα D0-D14 (P<0.05) ενώ οι σχετικές μεταβολές των [8-NG] κατά τις ημέρες D0-D14 (P<0.05) και D14-D28 (P<0.05). Η δυνατότητα πρόβλεψης της αναπτυσσόμενης ακτινικής δερματίτιδας μέσω των 8-OHdG και 8- NG ανακύπτει από τη σημαντική γραμμική συσχέτιση των % σχετικών μεταβολών της [8- OHdG] και [8-NG] με το βαθμό ακτινικής δερματίτιδας (P<0.001). Θετικές χαρακτηρίζονται οι συσχετίσεις των συνολικών μειώσεων των % επιπέδων της [GSH] με το βαθμό ακτινικής δερματίτιδας στις δόσεις ακτινοβολίας 2000 cGy (P<0.05) και 6000 cGy (P<0.005).Συμπερασματικά, η 8-OHdG και 8-NG μπορούν να προταθούν ως προβλεπτικοί δείκτες ακτινικής δερματίτιδας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία. Τέλος, όσον αφορά τη GSH, η αυξημένη μείωση των % επιπέδων της, σηματοδοτεί μεγαλύτερη πιθανότητα ανάπτυξης δερματικής τοξικότητας κατόπιν ακτινοθεραπείας.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Ακτινοθεραπεία μαστού,Ακτινική τοξικότητα σε υγιείς ιστούς
Ευρετήριο:
Ναι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
5
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
354
Αριθμός σελίδων:
186