Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

2025-04-30

2025

Γραμματικάκη Σταματική

Γαζούλη Μαρια, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Στραβοδήμος Κωνσταντίνος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Καραμούζης Μιχαήλ, Καθηγητής, Νοσηλευτική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ρουμπελάκη Μάγια, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ευαγγέλου Κωνσταντίνος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Κοτσίνας Αθανάσιος, Aναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Λαγοπάτη Νεφέλη, Επίκουρη Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ

Γενετική βάση του καρκίνου του νεφρού και συσχέτιση με θεραπευτική απόκριση

Ελληνικά

Γενετική βάση του καρκίνου του νεφρού και συσχέτιση με θεραπευτική απόκριση

Ο καρκίνος του νεφρού αποτελεί την 3η πιο κοινή κακοήθεια του ουροποιητικού συστήματος με αυξανόμενα ποσοστά τις τελευταίες δεκαετίες. Το διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα του νεφρού (ccRCC) συνιστά την βασική κατηγορία του νεφρικού καρκίνου με ποσοστό μεγαλύτερο από το 80%. Η διάγνωση του ccRCC αποτελεί μέχρι και σήμερα ένα από τα σημαντικότερα θέματα της ασθένειας καθώς δεν υπάρχει σταθερή κλινική εικόνα και συνήθως εντοπίζεται τυχαία. H ανάγκη έρευσης βιοδεικτών για τη διάγνωση του ccRCC καθώς και η διερεύνηση σηματοδοτικών μονοπατιών που θα αποτελέσουν θεραπευτικούς στόχους για την αντιμετώπιση του αποτελούν καίρια ζητήμητα. O παράγοντας υποξίας HIF-1 συνδέεται άρρηκτα με τον νεφρικό καρκίνο που θεωρείται ότι συνιστά ασθένεια του μεταβολισμού, καθώς επηρεάζει τη μεταγραφή σημαντικών μεταβολικών ενζύμων όπως της αλδολάσης (ALDOA). Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν η εκτίμηση των επιπέδων έκφρασης των γονιδίων HIF-1, ALDOA και των μη κωδικοποιητικών μορίων RNAs (mir-122, mir-1271, MALAT-1) σε ασθενείς με διαυγοκυτταρικό καρκίνο του νεφρού συγκριτικά με υγιή δείγματα. Για την πραγματοποίηση της έρευνας, συλλέχθηκαν καρκινικά δείγματα νεφρικού ιστού ccRCC καθώς και δείγματα περιφερικού αίματος προκειμένου να γίνει η γονιδιακή σύγκριση μέσω της Real-Time PCR. Δεύτερος στόχος της μελέτης ήταν η εκτίμηση των επιπέδων έκφρασης των πρωτεϊνων SOX-6 και Claudin-4 με ανοσοϊστοχημική μέθοδο προκειμένου να γίνει συσχέτιση με τα κλινοπαθαλογικά χαρακτηριστικά των ασθενών. Για την διαδικασία αυτή χρησιμοποιήθηκαν δείγματα μονιμοποιημένου σε παραφίνη νεφρικού ιστού. Τέλος, εγίνε προσπάθεια διερεύνησης των πιθανών μονοπατιών στα οποία εμπλέκεται o HIF-1 με τα υπόλοιπα γονίδια για την δημιουργία νέων στοχευμένων θεραπειών. Παρατηρήθηκε η αύξηση των επιπέδων έκφρασης του HIF-1 σε όλα τα ccRCC δείγματα ιστού η οποία συνοδεύτηκε από την αύξηση της έκφρασης των γονίδιων της ALDOA, MALAT-1 και mir-122. Αντίθετα, η έκφραση του mir-1271 που φαίνεται να έχει ογκοκατασταλτικές ιδιότητες βρέθηκε μειωμένη στα ccRCC δείγματα. Αναφορικά με τα επίπεδα της πρωτεϊνης SOX-6, που αποτελεί στόχο των mir-122 και mir-171 και έχει επίσης ογκοκατασταλτική δράση, παρατηρήθηκε η υποέκφραση της στα καρκινικά δείγματα και δεν υπήρξε κλινοπαθολογική συσχέτιση. Συμπερασματικά, καταλήξαμε στο ότι ο HIF-1 αποτελεί μόριο κλειδί στην ογκογένεση του ccRCC και υποθέτουμε πως τα ALDOA, MALAT-1, mir-122, mir-1271 και SOX-6 εμπλέκονται σε ένα κοινό μονοπάτι που χρειάζεται να διερευνηθεί σίγουρα περαιτέρω προκειμένου να χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτικός στόχος για την αντιμετώπισης της ασθένειας.

Επιστήμες Υγείας

Διαυγοκυτταρικό καρκίνωμα νεφρού, Hif-1, Aldoa, MicroRNAs, Sox-6

Όχι

0

Ναι

192

110

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2026-04-30.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/3479826