Functional characterization of the phosphorylation sites that mediate Tau toxicity in Drosophila melanogaster

Postgraduate Thesis uoadl:1312345 301 Read counter

Unit:
Διατμηματικό / Διϊδρυτικό ΠΜΣ Μοριακή Ιατρική
Library of the School of Health Sciences
Deposit date:
2016-01-27
Year:
2016
Author:
Κεραμίδης Ιάσων
Supervisors info:
Φωτεινή Στυλιανοπούλου, Καθηγήτρια
Original Title:
Λειτουργικός χαρακτηρισμός των θέσεων φωσφορυλίωσης της πρωτεϊνης Tau που διέπουν την τοξικότητα της στο μοντέλο της Drosophila melanogaster
Languages:
Greek
Translated title:
Functional characterization of the phosphorylation sites that mediate Tau toxicity in Drosophila melanogaster
Summary:
Οι υπερφωσφορυλιωμένες μορφές της πρωτεΐνης Tau αποτελούν το κύριο συστατικό
των νευροϊνιδιακών δεματίων που εντοπίζονται στο εσωτερικό των νευρικών
κυττάρων του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος σε ασθενείς με τη νόσο του Alzheimer
και άλλες Tauopathies. Στην παρούσα εργασία χρησιμοποιούνται διαγονιδιακά
στελέχη της Drosophila για να χαρακτηριστούν σημαντικές θέσεις φωσφορυλίωσης
της που καθορίζουν τη τοξικότητα της. Μέχρι στιγμής, έχει προσδιοριστεί πως η
φωσφορυλίωσης της Ser238 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη τοξικότητα της Τau.
Ταυτόχρονα, η απουσία της φωσφορυλίωσης στην Ser262 περιορίζει την εμφάνιση
μαθησιακών ελλειμμάτων σε ενήλικες Drosophila με την φωσφορυλίωση αυτή να έχει
δειχθεί πως προηγείται χρονικά της φωσφορυλίωσης της Ser238. Για το λόγο αυτό
μελετάται η σύνδεση των Ser238, Thr245 και Ser262 μέσω διαγονιδιακών σειρών
στις οποίες οι εν λόγο Ser/Thr έχουν αντικατασταθεί από την φώσφο-ανθεκτική
αλανίνη ή το φώσφο-μιμητικό γλουταμινικό οξύ. Μέσω αυτών των αλληλομόρφων
επιβεβαιώνεται ο ρόλος της Ser262 στην εμφάνιση των μαθησιακών ελλειμμάτων αλλά
και η ανάγκη της διατήρησης της φωσφορυλίωσης της Thr245 ώστε να αποφευχθεί η
εμφάνιση της μαθησιακής δυσλειτουργίας αυτής. Τέλος, με μια σειρά πειραμάτων
ανοσο-αποτυπώματος κατά Western προσδιορίζεται ο ρόλος της Ser262 ως
θεματοφύλακας της φωσφορυλίωσης απομακρυσμένων καταλοίπων φωσφορυλίωσης αλλά
και του ελέγχου της φωσφορυλίωσης των Ser202/Thr205 και Thr212/Ser214 από την
φωσφορυλίωση της Thr245.
Keywords:
Tau, Phosphorylation, Toxicity, Drosophila, Learning
Index:
No
Number of index pages:
0
Contains images:
Yes
Number of references:
42
Number of pages:
30
document.pdf (1 MB) Open in new window