2026-10-08T17:52:49Zhttps://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5326383 2026-02-12T08:14:40.327Z born_digital_postgraduate_thesis

uoadl:5326383 https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5326383 born_digital_postgraduate_thesis Διπλωματική Εργασία Postgraduate Thesis Συστηματική ανασκόπηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Giredestrant στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού - Systematic review on the efficacy and safety of Giredestrant for breast cancer therapy 2026 English Τουρκογιώργος Νικόλαος Tourkogiorgos Nikolaos Υπόβαθρο: Η πλειονότητα των περιστατικών καρκίνου του μαστού ανήκει στον υπότυπο ER+/HER2-, ο οποίος αντιμετωπίζεται κυρίως με ενδοκρινική θεραπεία. Ωστόσο, η ανάπτυξη αντοχής στους αναστολείς αρωματάσης και στους εκλεκτικούς τροποποιητές των υποδοχέων οιστρογόνων αποτελεί σημαντική κλινική πρόκληση. Οι εκλεκτικοί αποικοδομητές των υποδοχέων οιστρογόνων προσφέρουν μια εναλλακτική θεραπευτική προσέγγιση, μέσω του ανταγωνισμού και της αποδόμησης του υποδοχέα ERα. Το fulvestrant, αν και κλινικά καθιερωμένο, περιορίζεται από την ενδομυϊκή χορήγηση και τις μη βέλτιστες φαρμακοκινητικές του ιδιότητες, γεγονός που οδήγησε στην ανάπτυξη νεότερων, από του στόματος εκλεκτικών αποικοδομητών των υποδοχέων οιστρογόνων, όπως το giredestrant. Σκοπός: Συστηματική ανασκόπηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του giredestrant στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Μέθοδοι: Διεξήχθη συστηματική ανασκόπηση σύμφωνα με τις οδηγίες PRISMA σε PubMed, Cochrane CENTRAL, Scopus, ClinicalTrials.gov και WHO ICTRP καλύπτοντας το σύνολο των διαθέσιμων δημοσιεύσεων έως τις 30 Σεπτεμβρίου 2025. Επιπλέον, ελέγχθηκαν περιλήψεις από ASCO, ESMO και SABCS (2019-2025). Από τα 179 ανακτηθέντα αρχεία, 33 δημοσιεύσεις πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, αντιστοιχώντας σε 6 μελέτες φάσης II-III. Αποτελέσματα: Σε όλες τις μελέτες, το giredestrant εμφάνισε συνεπή βιολογική και κλινική δραστικότητα. Στη μελέτη φάσης II acelERA BC, η μονοθεραπεία με giredestrant είχε παρόμοια επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου με τη θεραπεία επιλογής του ιατρού, με αριθμητικά μεγαλύτερο όφελος σε ESR1-μεταλλαγμένους όγκους. Στη νεοεπικουρική μελέτη coopERA BC, ο συνδυασμός giredestrant + palbociclib πέτυχε μεγαλύτερη καταστολή του Ki-67 και υψηλότερα ποσοστά πλήρους κυτταρικής παύσης έναντι του anastrozole + palbociclib. Η μελέτη φάσης III evERA BC έδειξε σημαντική βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη νόσου με giredestrant + everolimus έναντι exemestane + everolimus μετά από πρόοδο υπό CDK4/6-αναστολείς. Τρεις επιπλέον μελέτες φάσης III (lidERA BC, persevERA BC, pionERA BC) βρίσκονται σε εξέλιξη. Το giredestrant ήταν γενικώς καλά ανεκτό, με τις περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες να είναι βαθμού 1-2. Συμπεράσματα: Το giredestrant αποτελεί ένα ισχυρό και καλά ανεκτό από του στόματος SERD με ενθαρρυντική βιολογική και αναδυόμενη κλινική δραστικότητα, ιδιαίτερα σε ενδοκρινικά ανθεκτική νόσο και σε ESR1-μεταλλαγμένους όγκους. Τα αποτελέσματα των εν εξελίξει μελετών φάσης III θα καθορίσουν τον θεραπευτικό της ρόλο και την πιθανή ενσωμάτωσή της στην κλινική πρακτική. Background: Most breast cancer cases fall into the category of estrogen receptor-positive (ER+), human epidermal growth factor receptor-2 negative (HER2-), which is primarily treated with endocrine therapy (ET). Resistance to aromatase inhibitors (AIs) and selective estrogen receptor modulators (SERMs) remains a major clinical challenge. Selective estrogen receptor degraders (SERDs) provide an alternative strategy through estrogen receptor alpha (Erα) antagonism and degradation. Fulvestrant, the only approved SERD, is limited by intramuscular administration and suboptimal pharmacokinetics, prompting the development of orally bioavailable SERDs such as giredestrant (GDC-9545). Objective: To systematically review clinical evidence on the efficacy and safety of giredestrant in ER+/HER2- breast cancer. Methods: A PRISMA-compliant systematic review was conducted in PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Scopus, ClinicalTrials.gov and the WHO ICTRP from inception to 30 September 2025. Abstracts from ASCO, ESMO and SABCS (2019-2025) were also screened. Of 179 records identified, 33 publications met inclusion criteria, corresponding to 6 distinct phase II-III trials. Results: Across trials, giredestrant demonstrated consistent biological and clinical activity. In phase II acelERA BC trial, giredestrant monotherapy yielded progression-free survival (PFS) comparable to physician’s-choice ET, with numerically greater benefit in ESR1-mutant tumors. In neoadjuvant coopERA BC study, giredestrant plus palbociclib produced greater Ki-67 suppression and higher rates of complete cell-cycle arrest (CCCA) than anastrozole plus palbociclib. Phase III evERA BC trial showed a significant PFS improvement with giredestrant plus everolimus versus exemestane plus everolimus after CDK4/6-inhibitor progression. Three additional phase III trials (lidERA BC, persevERA BC, pionERA BC) are ongoing. Giredestrant was generally well tolerated, with mostly Grade 1-2 adverse events (AEs). Conclusions: Giredestrant is a potent, well-tolerated oral SERD showing promising biological and emerging clinical activity, particularly in endocrine-resistant and ESR1-mutant disease. Ongoing phase III trials will clarify its therapeutic role and potential integration into clinical practice. Επιστήμες Υγείας Health Sciences