Γενετική διερεύνηση του γονιδίου ΗΝF1Α υπεύθυνου για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΜΟDΥ3 στον Ελληνικό πληθυσμό

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1305890 578 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας Υγείας - Μητέρας - Παιδιού
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2014-01-09
Έτος εκπόνησης:
2013
Συγγραφέας:
Τάτση Χριστίνα
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Χριστίνα Κανακά-Gantenbein
Πρωτότυπος Τίτλος:
Γενετική διερεύνηση του γονιδίου ΗΝF1Α υπεύθυνου για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΜΟDΥ3 στον Ελληνικό πληθυσμό
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Genetic research of the gene HNF1A responsible for diabetes mellitus type MODY3 in the Greek population
Περίληψη:
Εισαγωγή: Ο ΣΔτMODY είναι ο συχνότερος τύπος μονογονιδιακού διαβήτη και αφορά
το 1-2 % όλου του διαβητικού πληθυσμού. Η σχετική συχνότητα του ΣΔτMODY3 είναι
υψηλή στις Ευρωπαϊκές χώρες, αν και στοιχεία για τον ελληνικό πληθυσμό δεν
είναι διαθέσιμα. Ο στόχος της μελέτης ήταν ο καθορισμός της σχετικής συχνότητας
του ΣΔτMODY3 στην Ελλάδα, του είδους των μεταλλάξεων που παρατηρούνται και της
συσχέτισής τους με το φαινότυπο των ασθενών.
Σχεδιασμός και Μέθοδοι: Τριακόσιοι ενενήντα πέντε (395) ασθενείς παραπέμφθηκαν
στο εργαστήριό μας σε διάρκεια 15 ετών. Με τη εφαρμογή της μεθόδου DGGE σε
δείγματα πολλαπλασιασμένα με PCR, ανιχνεύθηκαν 72 ασθενείς με μεταλλάξεις του
γονιδίου GCK (ΜΟDY2) και 8 με μετάλλαξη του γονιδίου HNF1Α (MODY3). Με την
χρήση αυστηρών κριτηρίων, 54 επιπλέον ασθενείς επιλέχθηκαν για περαιτέρω
διερεύνηση του γονιδίου HNF1Α με τη μέθοδο της απευθείας αλληλούχησης ή της
μεθόδου MLPA.
Αποτελέσματα: Σε 16 μη συγγενείς ασθενείς και 13 συγγενείς τους, ανιχνεύθηκαν
15 διαφορετικές μεταλλάξεις του γονιδίου HNF1A. Οκτώ από αυτές έχουν περιγραφεί
προηγουμένως, ενώ οι επτά ήταν καινούριες. Τα κλινικά χαρακτηριστικά, όπως η
ηλικία διάγνωσης του διαβήτη ή η σοβαρότητα της νόσου, δεν σχετίζονταν με το
είδος της μετάλλαξης ή τη θέση της στο γονίδιο.
Συμπεράσματα: Στην ομάδα των ασθενών μας που πληρούσαν τα αυστηρά κλινικά
κριτήρια για MODY, 12% έφεραν μετάλλαξη του γονιδίου HNF1A, υποδεικνύοντας ότι
διαταραχές του γονιδίου είναι υπεύθυνες για σημαντικό ποσοστό μονογονιδιακού
διαβήτη στον ελληνικό πληθυσμό. Δεν διαπιστώθηκε σαφής συσχέτιση φαινοτύπου-
γονοτύπου.
Λέξεις-κλειδιά:
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου MODY, Μονογονιδιακός διαβήτης, MODY3, Γονίδιο HNF1A
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
153
Αριθμός σελίδων:
131