Μονάδα:
Τομέας Φυσιολογίας Ζώων και ΑνθρώπουΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2014-07-22
Συγγραφέας:
Τσιώρας Κωνσταντίνος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Δρ. Σπύρος Ευθυμιόπουλος Καθηγητής ΕΚΠΑ (Επιβλέπων), Δρ. Αικατερίνη Γαϊτανάκη Καθηγήτρια ΕΚΠΑ, Δρ. Ρεβέκκα Μάτσα-Ερευνήτρια Α΄Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μονοπάτια σηματοδότησης στα οποία συμμετέχει η νευροειδική πρωτεΐνη ΒΜ88/Cend1
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Signaling pathways involving neuronal specific protein BM88/Cend1
Περίληψη:
Η ΒΜ88/Cend1 είναι μία νευροειδική πρωτεΐνη με κομβικό ρόλο στην έξοδο των
κυττάρων από τον κυτταρικό κύκλο και τη νευρωνική διαφοροποίηση. Σκοπός της
διατριβής ήταν η ταυτοποίηση των άγνωστων πρωτεϊνικών αλληλεπιδράσεων της
BM88/Cend1 προκειμένου να διαλευκανθεί το μονοπάτι μέσω του οποίου επιτελεί το
διπλό της ρόλο. Αρχικά, επιβεβαιώθηκε η αλληλεπίδραση της ΒΜ88/Cend1 με την
πρωτεΐνη RanBPM και στη συνέχεια δείχθηκε πως οι δύο πρωτεΐνες μαζί με την
κινάση Dyrk1B εκφράζονται ενδογενώς στον εγκέφαλο ποντικού αλλά και σε
καλλιέργειες νευρώνων φλοιού. Παράλληλα η RanBPM δύναται να σχηματίζει
συμπλέγματα ξεχωριστά με καθεμία από τις BM88/Cend1 και Dyrk1B. Προκειμένου να
αποσαφηνιστεί η συνδυασμένη δράση των τριών πρωτεϊνών, πραγματοποιήθηκαν
παροδικοί μετασχηματισμοί κυττάρων νευροβλαστώματος ποντικού Neuro-2a. Δείχθηκε
πως η επαγόμενη από ΒΜ88/Cend1 ή Dyrk1B μείωση των πρωτεϊνικών επιπέδων της
κυκλίνης D1, αναστρέφεται κατόπιν αλληλεπίδρασης αυτών με τη RanBPM, ενώ η συν-
έκφραση και των τριών πρωτεϊνών, οδήγησε σε σταθεροποίηση της Dyrk1B στον
πυρήνα και επακόλουθη αποικοδόμηση της κυκλίνης D1. Επιπρόσθετα, η συν-έκφραση
της RanBPM είτε με τη BM88/Cend1, είτε με τη Dyrk1B ανέστειλε τη διαφοροποίηση
των Neuro-2a κυττάρων. Συμπερασματικά, οι λειτουργικές αλληλεπιδράσεις των
τριών πρωτεϊνών επηρεάζουν την ισορροπία μεταξύ κυτταρικού πολλαπλασιασμού και
διαφοροποίησης in vitro, υποστηρίζοντας έναν μηχανισμό δράσης που πιθανά να
υφίσταται και in vivo.
Λέξεις-κλειδιά:
Κυτταρικός κύκλος, Πολλαπλασιασμός, Νευρωνική διαφοροποίηση, Κυκλίνη D1, Λειτουργικές αλληλεπιδράσεις
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
181
