Τομέας ΙΙ [Οργανική Χημεία – Οργανική Χημική Τεχνολογία – Χημεία Τροφίμων]
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2014-01-23

2014

Μαυρίδης Ιωάννης

Γεωργιάδης Δημητριος Επίκουρος Καθηγητης ΕΚΠΑ (επιβλέπων), Βουρλούμης Διονύσιος Ερευνητής Α΄ ΕΚΕΦΕ "ΔΗΜΟΚΡΙΤΟΣ", Ζωγράφος Αλέξανδρος Επίκουρος Καθηγητής ΑΠΘ

Σύνθεση και μελέτη μη φυσικών δομών που αλληλεπιδρούν με το ριβοσωμικό RNA

Ελληνικά

Synthesis and study of unnatural structures that interact with the ribosomic RNA

Το βακτηριακό ριβόσωμα αποτελεί τον βιολογικό στόχο αρκετών γνωστών
αντιβιοτικών με πιο χαρακτηριστική περίπτωση αυτή των αμινογλυκοζιτών. Οι
φαρμακευτικές ιδιότητες των τελευταίων οφείλονται στην ικανότητα ισχυρής
δέσμευσης τους με το rRNA, και συγκεκριμένα με το A-Site. Συνέπεια της
δέσμευσης αυτής είναι η παρεμπόδιση της σωστής λειτουργίας της πρωτεϊνοσύνθεσης
η οποία τελικά οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο. Ωστόσο παρά την εκτενή χρήση τους
κατά το παρελθόν, η αποτελεσματικότητα τους σήμερα παρουσιάζεται σημαντικά
υποβαθμισμένη λόγο της ολοένα και αυξανόμενης εμφάνισης ανθεκτικών βακτηριακών
σειρών. Στην διατριβή αυτή, στηριζόμενοι στην δομή των αμινογλυκοζιτών και
στοχεύοντας στην δημιουργία μιας νέας γενιάς αντιβιοτικών, πραγματοποιήθηκε
αρχικά ο σχεδιασμός και η σύνθεση μιας σειράς απλοποιημένων σπίρο-δικυκλικών
παραγώγων. Στην συνέχεια για τα πιο δραστικά παράγωγα πραγματοποιήθηκε η
προσθήκη κατάλληλων υποκαταστατών με αποτέλεσμα τη δημιουργία αναλόγων δεύτερης
γενιάς με σαφώς βελτιωμένες ιδιότητες. Επιπλέον αναπτύχθηκε και διερευνήθηκε
ένα νέο πρωτόκολλο ανίχνευσης των κοιλοτήτων δέσμευσης του RNA με μικρά μόρια.
Η δυνατότητα εφαρμογής μιας τέτοιας διεργασίας σε ενώσεις με φαρμακευτική δράση
θα διευκολύνει σημαντικά την εξακρίβωση του μηχανισμού δράσης τους καθώς και
την σύνθεση βελτιωμένων αναλόγων τους.

Ανάλογα Αμινογλυκοζιτών, Αντιβιοτικά, Σπιροαιθέρες, Α-Site, RNA

Ναι

1-7

Ναι

122

200

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/1309382