Περίληψη:
Σκοπός:Πραγματοποιήθηκε χρoνο και δοσο- εξαρτώμενη επίδραση της ολευρωπαΐνης,
αδριαμυκίνης και συνδυασμού αυτών σε κύτταρα PC-3 με στόχο: Τον προσδιορισμό
των μεταβολιτών που εμπλέκονται στον μεταβολισμό των καρκινικών κυττάρων και
την μεταβολή τους μετά την χορήγηση των επιδράσεων. Την μελέτη της
κυτταροστατικότητας των επιδράσεων και της επίπτωσης τους στον κυτταρικό
κύκλο. Την διερεύνηση του μηχανισμού δράσης τους μέσω του προσδιορισμού της
θέσης και της έκφρασης της LC3 πρωτεΐνης.
Μεθοδολογία:Kαλλιεργήθηκαν κύτταρα της καρκινικής σειράς PC-3 προερχόμενα από
προστατικό αδενοκαρκίνωμα και επωάστηκαν με τις παραπάνω επιδράσεις σε
μονοχορήγηση και συγχορήγηση, σε διάφορες συγκεντρώσεις και χρόνους επίδρασης.
Έλήφθησαν τα υδατικά τους εκχυλίσματα με φασματοσκοπία μαγνητικού πυρηνικού
συντονισμού, πραγματοποιήθηκε ταυτοποίηση των μεταβολιτών και στατιστική
ανάλυση με τις μεθόδους PCA, PLS-DA και z-score. Παράλληλα, πραγματοποιήθηκαν
δοκιμασίες MTT, μελέτη των φάσεων του κυτταρικού κύκλου, ανοσοφθορισμός και
ανοσοαποτύπωση.
Συμπεράσματα:Προσδιορίστηκαν 39 μεταβολίτες με τους εμπλεκόμενους στην παραγωγή
ενέργειας και δομικών μονάδων των ταχέως διαιρούμενων καρκινικών κυττάρων καθώς
και στο οξειδωτικό τους προφίλ, να πρωταγωνιστούν στον διαχωρισμό των ομάδων
αδριαμυκίνης, ολευρωπαΐνης, συνδυασμού αδριαμυκίνης-ολευρωπαΐνης και κυττάρων
αναφοράς. Η συγχορήγηση αδριαμυκίνης με ολευρωπαΐνη 200μg/mL, προκαλεί την
μεγαλύτερη αναστολή του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων. Παρατηρήθηκε
επαγώμενη από την αδριαμυκίνη και την συγχορήγηση στάση του κύκλου στην φάση
G2/M και από την ολευρωπαΐνη στην φάση G0/G1. Τέλος ως μηχανισμός δράσης των
παραγόντων αδριαμυκίνης και ολευρωπαΐνης, προτείνεται η αυτοφαγία καθώς
παρατηρείται περιπυρηνική θέση της LC3 πρωτεΐνης και επαγωγή της έκφρασης της
LC3-II ισομορφής έναντι της LC3-I.
Λέξεις-κλειδιά:
Μεταβονομική, Φασματοσκοπία NMR, Καρκίνος προστάτη, Ολευρωπαΐνη, Αδριαμυκίνη
