Μονάδα:
Κατεύθυνση Σχεδιασμός και Ανάπτυξη νέων Φαρμακευτικών Ενώσεων - Ραδιοφαρμακευτική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-02-02
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Γ.Φώσκολος Καθηγητής ΕΚΠΑ (επιβλέπων), Α. Τσοτίνης Καθηγητής ΕΚΠΑ, Π. Μπουζιώτη Ερευνήτρια Β΄ Ε.Κ.Ε.Φ.Ε. ΄΄ Δημόκριτος΄΄ (συνεπιβλέπουσα)
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μοριακή απεικόνιση της αγγειογένεσης με μονοκλωνικό αντίσωμα επισημασμένο με 99mΤεχνήτιο
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Molecular imaging VEGF factor with 99mTc-monoclonal antibody
Περίληψη:
Η αγγειογένεση είναι μια διαδικασία ζωτικής σημασίας στην ανάπτυξη, καθώς και
τη μετάσταση των όγκων. Το μονοκλωνικό αντίσωμα bevacizumab συνδέεται στον
VEGF παράγοντα που αποτελεί βιολογικό ‘’μονοπάτι΄΄ ανάπτυξης της αγγειογένεσης,
εμποδίζοντας έτσι την ανάπτυξη των καρκινικών όγκων μέσω αυτής της οδού. Στόχο
της συγκεκριμένης μελέτης αποτελεί η αξιολόγηση και η σύγκριση δύο νέων
ραδιοϊχνηθετών του 99mTc-bevacizumab, όπου το Τc βρίσκεται στην οξειδωτική
βαθμίδα (I) και (V) και επιτρέπει την μη επεμβατική απεικόνιση του VEGF
παράγοντα. Στη πρώτη περίπτωση η επισήμανση του αντισώματος γίνεται με το
99mTc(CO)3, ενώ στη δεύτερη η επισήμανση του αντισώματος απαιτεί πρώτα την
αναγωγή μερικών δισουλφιδικών του σε ελεύθερες –SH. Η αναγωγή αυτή
επιτυγχάνεται με τη βοήθεια της 2-μερκαπτοαιθανόλης και σε αυτήν την περίπτωση
ελέγχεται η ανοσοδραστκότητα του τροποποιημένου αντισώματος. Πραγματοποείται
ραδιοχημικός έλεγχος και στα δύο νέα επισημασμένα βιομόρια, καθώς και μελέτες
in vitro σταθερότητας. Ακολουθεί μελέτη της βιοκατανομής των 99mTc-bevacizumab
και 99mTc(CO)3-bevacizumab σε παθολογικά αθυμικά ποντίκια. Ο όγκος στα
ποντίκια αυτά αναπτύχθηκε αφού τους χορηγήθηκαν MDA MB 231 καρκινικά κύτταρα
μαστού επιμολυσμένα με το παράγοντα VEGF165. Για τον προσδιορισμό της
ειδικότητας σύνδεσης μέσω του αντισώματος συν-χορηγήθηκε περίσσεια αντισώματος.
Τέλος, πραγματοποιήθηκε απεικόνιση των πειραματοζώων σε 4 και 24 ώρες μετά τη
χορήγηση των δύο ραδιοανοσυμπλεγμάτων, καθώς και μετά από τη χορήγηση
περίσσειας bevacizumab, με αποτέλεσμα την ευκρινή απεικπόνιση των όγκων.
Λέξεις-κλειδιά:
Ραδιοανοσυμπλεγμάτων, Μονοκλωνικό αντίσωμα, Τεχνήτιο, Αγγειογένεση, Μπεβασιζουμάπη
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
i
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
139
