Κατεύθυνση Οργανική Σύνθεση και Εφαρμογές της στη Χημική Βιομηχανία
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2016-09-05

2016

Πετροπούλου Ιωάννα

Καθηγητής Μαυρομούστακος Θωμάς (Επιβλέπων), Καθηγήτρια Χατζηπαύλου-Λίτινα Δήμητρα, Αναπληρωτής Καθηγητής Αθανάσιος Γκιμήσης

Μοριακή πρόσδεση και ποσοτικές σχέσεις δομής δράσης σε συνθετικά παράγωγα β-D-γλυκοπυρανάζης αναστολέων της φωσφορύλασης του γλυκογόνου

Ελληνικά

Molecular docking and quantitative structure activity relationships for synthetic derivatives of β-D-glucopyranose, inhibitors of the glycogen phosphorylase

Στην παρούσα εργασία μελετήθηκαν συνθετικοί αναστολείς του γλυκογόνου της
φωσφορυλάσης, οι οποίοι συντέθηκαν στο εργαστήριο του Αναπλ. Καθ. Α. Γκιμήση.
Μερικοί από αυτούς συγκρυσταλλώθηκαν με το ένζυμο του γλυκογόνου της
φωσφορυλάσης στο εργαστήριο της Δρ. Ε. Χρυσίνας. Στις συνθετικές αυτές ενώσεις
εφαρμόστηκαν τριδιάστατες ποσοτικές σχέσεις δομής δράσης (3D-QSAR) για να
εξαχθεί σταθερό στατιστικό μοντέλο. Κατ’ αρχή μελετήθηκε ο ρόλος των μορίων
νερού στο ένζυμο του γλυκογόνου της φωσφορυλάσης. Αφού προσδιορίστηκαν τα
απαραίτητα μόρια νερού τα οποία διαδραματίζουν ρόλο στην πρόσδεση
εφαρμόστηκαν 3D-QSAR μελέτες με βάση της ευνοϊκότερες διαμορφώσεις που
λαμβάνουν τα μόρια κατά την μοριακή πρόσδεση. Αυτές οι μελέτες απέδωσαν
σταθερότερο στατιστικά μοντέλο συγκριτικά με αυτές που λαμβάνουν υπόψη τις
μελέτες με βάση τα κρυσταλλογραφικά δεδομένα ή με βάση κοινών ατόμων των
προσδετών. Εφαρμόζοντας την μοριακή πρόσδεση και το μοντέλο QSARSEHDA
πραγματοποιήθηκε πρόβλεψη της βιοδραστικότητας ορθολογικά σχεδιασμένων ενώσεων.
Οι δέκα κοινές στις πιο δραστικές ενώσεις που προέκυψαν από τα δύο μοντέλα
αποτελούν υποψήφιες ενώσεις προς σύνθεση.

Γλυκογόνο της φωσφορυλάσης, β-D-γλυκοπυρανόζη, Ποσοτικές σχέσεις δομής δράσης, Μοριακή πρόσδεση, 3D-QSAR

Ναι

10-12

Ναι

118

176

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/1319105