Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική Σύνθεση και Εφαρμογές της στη Χημική ΒιομηχανίαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-03-29
Συγγραφέας:
Βροντάκη Ελένη
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αναπλ. Καθηγητής Μαυρομούστακος Θωμάς
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μοριακή πρόσδεση της ασπιρίνης και του συμπλόκου της Ag(tpp)3(asp) στη φυτική λιποξυγονάση-1
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Περίληψη:
Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία, πραγματοποιήθηκαν μελέτες Διαφορικής
Μεταφοράς Κορεσμού (Saturated Transfer Difference-STD) 1H NMR σε μία προσπάθεια
διερεύνησης εάν το αντιφλεγμονώδες σύμπλοκο αργύρου (Ι), του τύπου
Ag(tpp)3(asp) [tpp=τριφαινυλοφωσφίνη και asp=ασπιρίνη], που συντέθηκε στην
προσπάθεια ανάπτυξης καινοτόμων μεταλλοθεραπευτικών μορίων, προσδένεται στη
LOX-1. Για τη μελέτη μοριακής πρόσδεσης χρησιμοποιήθηκαν πειράματα χωρίς και με
χρήση υπέρηχων προς αύξηση της διαλυτότητας του συμπλόκου στο πρωτεϊνικό
διάλυμα. Το σύμπλοκο σε διαλύτη διμεθυλοσουλφοξείδιο και ρυθμιστικό διάλυμα
TRIS/D2O παρουσιάζει δύο διακριτές διαμορφώσεις. Τα σήματα της
τριφαινυλοφωσφίνης είναι εμφανή μόνο όταν χρησιμοποιούνταν υπέρηχοι. Τα
πειράματα με ή χωρίς χρήση υπερήχων στο περιβάλλον της LOX έδειξαν ότι ο
αρωματικός δακτύλιος της ασπιρίνης αποκτά μία συγκεκριμένη διαμόρφωση όταν το
σύμπλοκο προσδένεται στη LOX-1. Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκαν πειράματα
μοριακής πρόσδεσης στο ένζυμο της LOX-1, χρησιμοποιώντας τους αλγόριθμους
Surflex-dock και Glide. Το λογισμικό Glide επιβεβαίωσε τα STD 1H NMR πειράματα.
Πειράματα STD 1H NMR και in silico πειράματα μοριακής πρόσδεσης της ασπιρίνης
δεν έδειξαν πρόσδεση στο ένζυμο της LOX-1. Πειράματα STD 1H NMR του συμπλόκου
του χαλκού [Cu(tpp)(pmt)]2 [pmt=2-μερκαπτοπυριμιδίνη] στο οποίο προστέθηκε
ασπιρίνη έδειξαν ότι αυτή παρεμποδίζει την πρόσδεση του σε σημαντικό βαθμό. Μία
εξήγηση για το αποτέλεσμα αυτό είναι ότι το σύμπλοκο του χαλκού υποβοηθά τη
μεταφορά και μοριακή πρόσδεση της ασπιρίνης που τελικά δρα ως ανταγωνιστής στη
μοριακή πρόσδεση του.
Λέξεις-κλειδιά:
Aντιφλεγμονώδης δράση, Σύμπλοκο ασπιρίνης, Μοριακή πρόσδεση, COX, LOX
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
X-XXIII
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
118
Αριθμός σελίδων:
XXIII, 158
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
document.pdf
7 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
