Περίληψη:
Η κυτταρική διαίρεση, η οποία είναι μια διαδικασία καθοριστικής σημασίας για
την ανάπτυξη και την εξέλιξη των όγκων, είναι ένας ελκυστικός στόχος της
αντικαρκινικής θεραπείας. Στα φυσιολογικά κύτταρα η μιτωτική διαίρεσηελέγχεται
από διάφορους ρυθμιστικούς μηχανισμούς, όπως η πρωτεόλυση και η φωσφορυλίωση,
διαδικασίες όπου μεσολαβούν έναν αριθμόςπρωτεϊνικών κινασώνσερίνης / θρεονίνης.
Οι πρωτεϊνικές κινάσες είναι ένζυμα που τροποποιούν πρωτεΐνες του κυττάρου
προσθέτοντας σε αυτές φωσφορικές ομάδες και καταυτόν τον τρόπο μεταβάλουν την
ενζυμική τους δραστηριότητα και την σύνδεσή τους με άλλες πρωτεΐνες.Τα
καρκινικά κύτταρα όμως, σε αντίθεση με τα φυσιολογικά κύτταρα, συχνά
χαρακτηρίζονται από απώλεια ελέγχου των σημαντικών ρυθμιστικών
μηχανισμώνλειτουργίας του κυτταρικού κύκλου, με συνέπεια τον ανώμαλοδιαχωρισμό
των χρωμοσωμάτων κατά την διάρκεια της μίτωσης που οδηγεί σε ανευπλοειδία και
χρωμοσωμική αστάθεια. Ο καθορισμός της λειτουργίας των πρωτεϊνικών κινασών,
αποτελεί σημαντικό πεδίο έρευνας, με κύριο στόχο την εύρεση εκλεκτικών
αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών ως πιθανών αντικαρκινικών φαρμάκων. Λαμβάνοντας
υπόψη ότι πολλά μόρια που παρουσιάζουν δομική αναλογία προς τις πουρίνες έχουν
δείξει αξιόλογη δράση έναντι μιτωτικών κινασών και στα πλαίσια ενός ερευνητικού
προγράμματος με στόχο να αναπτυχθούννέοι αναστολείς κινασών,σχεδιάστηκαν και
συντέθηκαν ορισμένα νέα παράγωγα, συγκεκριμένα υποκατεστημένες πυραζολο[3,
4-d]πυριδαζίνες των παρακάτω γενικώντύπων(R1: αλειφατικές ή αρωματικές αμίνες,
R2:αρύλιο, αλκύλιο,R3: H, CH3, CH2C5H6) με σκοπό να μελετηθεί η πιθανή δράση
τους ως αναστολείς κινασών.
Λέξεις-κλειδιά:
Όγκος, Αναστολείς, Πυραζολοπυριδαζίνες, Πρωτεϊνικές, Κινάσες
