Μονάδα:
Κατεύθυνση Κλινική ΦαρμακευτικήΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-04-09
Συγγραφέας:
Δημαράκη Ελένη- Μαρία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Βαλσαμή Γεωργία, Επίκ. Καθηγήτρια
Πρωτότυπος Τίτλος:
Φαρμακοκινητική μελέτη της δοριπενέμης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό νευρολογικών ασθενών με μη-φλεγμαίνουσες μήνιγγες
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Περίληψη:
Σκοπός : Η διερεύνηση της υπόθεσης ότι η δοριπενέμη διαπερνά τον άθικτο
αιματοεγκεφαλικό φραγμό (ΑΕΦ) και η μελέτη της φαρμακοκινητικής της στο
εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) με τη βοήθεια NONMEM 7.2 πληθυσμιακού
φαρμακοκινητικού μοντέλου.
Ασθενείς και μέθοδος: 38 νευρολογικοί ασθενείς χωρίς ενεργή λοίμωξη του ΚΝΣ
και με άθικτο ΑΕΦ έλαβαν εφάπαξ δόση δοριπενέμης 500mg ως χημειοπροφύλαξη πρίν
τη χειρουργική εμφύτευση ενδορραχιαίας αντλίας έγχυσης μπακλοφένης. Σε όλες
σχεδόν τις περιπτώσεις των εθελοντών ελήφθη ένα τουλάχιστον δείγμα αίματος και
ΕΝΥ τα οποία αναλύθηκαν με μέθοδο HPLC. Η φαρμακοκινητική μελέτη
πραγματοποιήθηκε σε 2 στάδια: 1) Προσδιορισμός Εμπειρικών Μπαεσιανών
Παραμέτρων με τη βοήθεια προϋπάρχοντος στη βιβλιογραφία δι-διαμερισματικού
μοντέλου σε συνδυασμό με τις παρατηρούμενες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο
πλάσμα, και 2) Εκτίμηση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της δοριπενέμης
στο ΕΝΥ χρησιμοποιώντας τις μπαεσιανές παραμέτρους σε συνδυασμό με τις
μετρούμενες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο ΕΝΥ. Οι βασικές παράμετροι βάσει των
οποιών αναπτύχθηκε το φαρμακοκινητικό μοντέλο ήταν η σταθερά του ρυθμού
κατανομής της δοριπενέμης στο ΕΝΥ kCSF, ο συντελεστής κατανομής του φαρμάκου
PC (συγκέντρωση στο ΕΝΥ/συγκέντρωση στο πλάσμα) καθώς και η τυπική απόκλιση
αυτών.
Αποτελέσματα: Οι μέσες τιμές των εκτιμώμενων φαρμακοκινητικών παραμέτρων που
αντιστοιχούσαν σε μέση συγκέντρωση δοριπενέμης στη σταθεροποιημένη κατάσταση
Css CSF=0.46mg/L (ημερήσια δόση 3x500mg) και με χρόνο ημίσειας απομάκρυνσης
t1/2=13h, ήταν kCSF=0.053h-1 και PC=0.099 αντίστοιχα.
Συμπεράσματα: Η παρούσα ΝΟΝΜΕΜ φαρμακοκινητική ανάλυση των δεδομένων
συγκέντρωσης της δοριπενέμης στο ΕΝΥ έδειξε ότι το φάρμακο διαπερνά σε
σημαντικό βαθμό τον άθικτο ΑΕΦ, συμπέρασμα που υποδεικνύει με έμμεσο τρόπο την
πιθανή χρησιμότητα του φαρμάκου στη θεραπεία των λοιμώξεων του ΚΝΣ με δεδομένο
ότι παρουσία φλεγμονής ενισχύεται η διαπέραση του ΑΕΦ.
Λέξεις-κλειδιά:
Δοριπενέμη, ΕΝΥ, Φαρμακοκινητική
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
101
