Κατεύθυνση Οργανική Σύνθεση και Εφαρμογές της στη Χημική Βιομηχανία
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2016-03-01

2016

Γκρέκου Αθανασία

Γεώργιος Κόκοτος Καθηγητής ΕΚΠΑ (Επιβλέπων), Παναγιώτα Μουτεβέλη-Μηνακάκη Καθηγήτρια ΕΚΠΑ, Σταματία Βασιλείου Λέκτορας ΕΚΠΑ

Φωσφονικοί και φωσφινικοί αναστολείς της αυτοταξίνης

Ελληνικά

Phosphonates and Phosphinic Inhibitors of Autotaxin

Η αυτοταξίνη (ATX) παρουσιάζει δράση λυσοφωσφολιπάσης D, καταλύει δηλαδή την
υδρόλυση της λυσοφωσφατιδυλοχολίνης προς λυσοφωσφατιδικό οξύ (LPA), και
θεωρείται το κύριο ένζυμο που παράγει LPA στo αίμα. Το LPA είναι ένα
βιοδραστικό φωσφολιπίδιο που διεγείρει διάφορες κυτταρικές λειτουργίες,
συμπεριλαμβανομένου της μετανάστευσης και του πολλαπλασιασμού των κυττάρων. Το
LPA εμπλέκεται ενεργά σε χρόνιες φλεγμονώδεις διαταραχές και στον καρκίνο.
Επομένως, η απευθείας αναστολή της δράσης της ΑΤΧ θα μπορούσε να ρυθμίσει την
παραγωγή του LPA, οδηγώντας στην καταπολέμηση διαφόρων παθοφυσιολογικών
καταστάσεων.
Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν η σύνθεση φωσφονικών και οπτικά ενεργών
φωσφινικών οξέων, που περιέχουν αμιδικούς ή θειαμιδικούς δεσμούς, ως αναστολέων
του ενζύμου ΑΤΧ. Προς το σκοπό αυτό αρχικά, έγινε σύνθεση και μελέτη οπτικά
ενεργών αμινοφωσφινικών οξέων που προέκυψαν από προστατευμένα αμινοξέα.
Η ισχυρή σύμπλεξη που μπορούν να παρουσιάζουν τα φωσφονικά και φωσφινικά οξέα
στο ενεργό κέντρο της αυτοταξίνης, σε συνδυασμό με τη σταθερότητα του δεσμού
P-C ως προς την υδρολυτική διάσπαση και την εκλεκτικότητα που προσφέρει η
οπτική καθαρότητα, καθιστά τις ενώσεις αυτές σημαντικές για την ανάπτυξη
ισχυρών και εκλεκτικών αναστολέων. Φωσφινικά παράγωγα που βασίζονται σε δ-
αμινοφωσφινικά οξέα βρέθηκε ότι παρουσιάζουν ισχυρή ανασταλτική δράση έναντι
της αυτοταξίνης.

Αυτοταξίνη, Αναστολέας, Φωσφονικά παράγωγα, Φωσφινικά οξέα, Αμινοξέα

Ναι

1-7

Ναι

165

133

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/1320703