Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και Βιοκαινοτομία
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

2018-07-06

2018

Μανωλάκου Θεοδώρα

Παναγιώτης Πολίτης, Ερευνητής Γ, Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών, Ακαδημία Αθηνών (ΙΙΒΕΑΑ)
Αριστείδης Χαρώνης, Ερευνητής Α, Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών, Ακαδημία Αθηνών (ΙΙΒΕΑΑ)
Δημήτριος Μπούμπας, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ

Investigation into the role of human long non-coding RNA 01187 in renal diseases

Αγγλικά

Διερεύνηση του ρόλου του μεγάλου RNA 01187 που δεν κωδικοποιεί για πρωτεΐνη σε νεφρικές παθήσεις

Οι τεχνικές αλληλούχισης νέας γενιάς αποκάλυψαν ότι η πλειονότητα του γονιδιώματος δε μεταφράζεται σε πρωτεΐνες αλλά μεταγράφεται, παράγοντας αναρίθμητα αμετάφραστα ρυθμιστικά μόρια RNA, συμπεριλαμβανομένων των μεγάλων RNAs που δεν κωδικοποιούν για πρωτεΐνες (lncRNAs). Σύγχρονες μελέτες αποδεικνύουν ότι τα lncRNAs έχουν σημαντικό ρόλο σε ποικίλα νοσήματα. Πρόσφατα, αναγνωρίστηκε ένας μεγάλος αριθμός διαφορικά εκφραζόμενων lncRNAs στο μοντέλο αποφρακτικής νεφροπάθειας ποντικού (Μονομερής απόφραξη ουρητήρα). Στην παρούσα μελέτη επικεντρωθήκαμε σε ένα από αυτά τα lncRNAs, το LINC01187 στον άνθρωπο και το ομόλογο του στον ποντικό, Gm12121long, σε νεφρικές παθήσεις. Το Gm12121long παρουσιάζει μείωση της έκφρασής του σε 3 διαφορετικά μοντέλα νεφροπαθειών ποντικού (Μονομερούς απόφραξης ουρητήρια, Διαβητικής νεφροπάθειας και Σπειραματονεφρίτιδας επαγόμενης από νεφροτοξικό ορό) και καταστολή της μεταγραφής στο επίπεδο της χρωματίνης (στρατολόγηση των RNApol II και Η3K4me3).Το ομόλογό του στον άνθρωπο, το LINC01187, έδειξε μείωση της έκφρασής του σε νεφροπαθείς σε σύγκριση με υγιείς. Επιπλέον, η έκφρασή του παρουσιάζει σημαντική μείωση σύμφωνα με τα δεδομένα έκφρασης RNA από βιοψίες της Ευρωπαϊκής Τράπεζας Νεφρικού Ιστού (Μόναχο, Γερμανία), ειδικά στις περιπτώσεις ταχέως εξελισσόμενης σπειραματονεφρίτιδας και διαβητικής νεφροπάθειας, τόσο στο σπειραματικό όσο και στο σωληναριακό διαμέρισμα. Πραγματοποιώντας υβριδοποίηση in situ σε υγιή νεφρικό ιστό από νεφρεκτομές και σε βιοψίες από διαβητική νεφροπάθεια, ταχέως εξελισσόμενη σπειραματονεφρίτιδα και νεφρίτιδα του λύκου, παρατηρήσαμε έκφραση του LINC01187 σε επιμήκη περι-σπειραματικά, περι-σωληναριακά κύτταρα και ορισμένα σπειραματικά κύτταρα στον υγιή ιστό και στις βιοψίες από νεφρίτιδα του λύκου. Στις υπόλοιπες περιπτώσεις διαπιστώσαμε έλλειψη της έκφρασης του LINC01187. Η μείωση της έκφρασης του LINC01187 σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις στο νεφρό πιθανόν υποδηλώνει ένα σημαντικό ρόλο του μορίου αυτού στην παθοφυσιολογία του νεφρού και το καθιστά υποψήφιο διαγνωστικό δείκτη.

Επιστήμες Υγείας

Νεφροπάθειες, Μοριακή βιολογία, Μεταγράφωμα, Μεγάλα RNA, Ζωικά μοντέλα, In situ υβριδισμός

Όχι

0

Ναι

67

59

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/2777391