Μονάδα:
Κατεύθυνση Σχεδιασμός και Ανάπτυξη νέων Φαρμακευτικών Ενώσεων - Φαρμακευτική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-03-06
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
ΝΙΚΟΛΑΪΣ ΠΟΥΛΗ, ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ , ΤΜΗΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ, ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΙ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΠΑΜΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σύνθεση νέων υποκατεστημένων ιμιδαζοπυριδινών και αξιολόγηση της δράσης τους έναντι του ιού της ηπατίτιδας Β
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σύνθεση νέων υποκατεστημένων ιμιδαζοπυριδινών και αξιολόγηση της δράσης τους έναντι του ιού της ηπατίτιδας Β
Περίληψη:
Η λοίμωξη από τον ιό της Ηπατίτιδας Β αποτελεί τη συχνότερη αιτία πρόκλησης χρόνιας ηπατικής νόσου παγκοσμίως. Παρά την ύπαρξη ασφαλών και αποτελεσματικών εμβολίων, η μόλυνση από τον HBV παραμένει σημαντικός κίνδυνος της δημόσιας υγείας και μόνο η κατάλληλη αντιϊική θεραπεία αποτελεί λύση για τη μείωση της νοσηρότητας και θνητότητας από κίρρωση και ηπατοκυτταρικό καρκίνο. Επι του παρόντος, δύο βασικές κατηγορίες αντιϊκών παραγόντων χρησιμοποιούντα στη χρόνια ηπατίτιδα Β: ιντερφερόνες και νουκλεοζιτικοί/νουκλεοτιδικοί αναστολείς τη αναπαραγωγής του ιού. Ωστόσο, τα εγκεκριμένα φάρμακα παρουσιάζουν σημαντικά μειονεκτήματα, τα οποία περιορίζουν την κλινική τους χρησιμότητα. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες των ιντερφερονών, καθώς και η συχνή εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών του HBV που προκύπτει από τη χρήση των νουκλεοζιτικών παραγώγων, καταδεικνύει την ανάγκη ανακάλυψης νέων αντιϊκών φαρμάκων για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β. Στo πλαίσιo αυτό, η ανάπτυξη μη-νουκλεοζιτικών βενζιμιδαζολικών αναστολέων του HBV έχει προσελκύσει ερευνητικό ενδιαφέρον, καθώς ενώσεις αυτής της κατηγορίας, όπως το παράγωγο ΙΙc, παρουσίασαν αξιόλογη αντιϊκή δράση και χαμηλή κυτταροτιξικότητα. Σε μια προσπάθεια επέκτασης των σχέσεων δομής-δράσης αυτών των μορίων, σχεδιάσαμε και συνθέσαμε νέα μόρια που φέρουν ιμιδαζο[4,5-b]πυριδινικό δακτύλιο και αξιολογήσαμε τη βιολογική τους δράση ως πιθανών αναστολέων έναντι του HBV. Τα νέα παράγωγα φέρουν υποκαταστάτες σε διαφορετικές θέσεις του συμπυκνωμένου πυριδινικού δακτυλίου, ενώ το πλευρικό φθαλιμίδιο αντικαταστάθηκε από αλεικυκλικές αμίνες. Με στόχο τη μελέτη του μήκους της ανθρακικής αλυσίδας μεταξύ του ιμιδαζοπυριδινικού δακτυλίου και της πλευρικής αμίνης, εισάγαμε αιθυλενική και μεθυλενική αλυσίδα στη 2-θέση του ιμιδαζολίου. Ως μόρια-στόχοι παρασκευάστηκαν επίσης τοζυλικά παράγωγα, τα οποία συντέθηκαν από τα αντίστοιχα ετεροκυκλικά συστήματα μέσω αντίδρασης που οδηγεί στα 1- και 3- ισομερή θέσης.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
κύκλος ζωής του HBV, ιμιδαζο[4,5-b]πυριδίνες, άντι-HBV δράση
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
89
