Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική Σύνθεση και Εφαρμογές της στη Χημική ΒιομηχανίαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-07-24
Συγγραφέας:
Εμμανουήλ Ειρήνη
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αθανάσιος Γκιμήσης, Αναπληρωτής Καθηγητής, τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ανάπτυξη νέων πρωτοκόλλων σύνθεσης ηλεκτρονιακά φτωχών N4-αρυλο-Ν1-(β-D-γλυκοπυρανοζυλο)κυτοσινών
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ανάπτυξη νέων πρωτοκόλλων σύνθεσης ηλεκτρονιακά φτωχών N4-αρυλο-Ν1-(β-D-γλυκοπυρανοζυλο)κυτοσινών
Περίληψη:
Στα πλαίσια της παρούσας εργασίας πραγματοποιήθηκε η σύνθεση
παραγώγων β-D-γλυκοπυρανοζυλο νουκλεοζιτών, πιθανών αναστολέων του
καταλυτικού κέντρου της φωσφορυλάσης του γλυκογόνου, ενός μορίου στόχου
για την ανάπτυξη εν δυνάμει αντιδιαβητικών φαρμάκων. Ο κύριος στόχος της
εργασίας ήταν η ανάπτυξη νέων πρωτοκόλλων σύνθεσης των επιθυμητών
παραγώγων.
Τα μόρια στόχοι ανήκουν στην κατηγορία των Ν4-αρυλο-Ν1-(β-Dγλυκοπυρανοζυλο)κυτοσινών
όπου οι αρυλο-ομάδες αποτελούν 2-αρυλοβενζιμιδαζόλια
ή Ν-αρυλοφθαλιμίδια. Το υπάρχον πρωτόκολλο σύνθεσης, το
οποίο περιλαμβάνει την υποκατάσταση της 1,2,4-τριαζόλυλο-ομάδας στην 4θέση
προστατευμένων γλυκοπυρανοζυλο-πυριμιδινών από αρυλαμίνες,
προσροφημένες σε silica gel ή σε διαλύτη DMSO, δεν είναι αποτελεσματικό
στην περίπτωση ηλεκτρονιακά φτωχών αρυλαμινών.
Για τον λόγο αυτό, αναπτύχθηκε ένα πρώτο συνθετικό πρωτόκολλο, όπου με
χρήση όξινων συνθηκών, παρουσία πιβαλικού οξέος, κατέστη εφικτή η
σύνθεση των επιθυμητών ενώσεων-στόχων σε καλές αποδόσεις, ιδιαίτερα
στην περίπτωση των Ν-αρυλοφθαλιμιδίων.
Σε μία δεύτερη συνθετική προσέγγιση αναπτύξαμε πρωτόκολλο το οποίο
βασίζεται σε μία αντίδραση τύπου Buchwald-Hartwig μεταξύ μίας
προστατευμένης β-D-γλυκοπυρανοζυλοκυτοσίνης και αρυλο-ιωδιδίων με
χρήση καταλύτη παλλαδίου. Η αντιστροφή της πολικότητας της αντίδρασης σε
αυτό το σύστημα επέτρεψε την χρήση ηλεκτρονιακά φτωχών αρυλοϊωδιδίων
στην αντίδραση σύζευξης, με τελικά προϊόντα αντίστοιχα με το παραπάνω
συνθετικό πρωτόκολλο.
Τέλος, υποκατάσταση της 1,2,4-τριαζόλυλο-ομάδας στην 4-θέση
προστατευμένων γλυκοπυρανοζυλο-πυριμιδινών από ενολικά ιόντα μηλονικών
εστέρων οδήγησε στη σύνθεση μίας νέας κατηγορίας πιθανών αναστολέων της
φωσφορυλάσης του γλυκογόνου.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
Αναστολείς, φωσφορυλάση του γλυκογόνου, 2-αρυλο-6-αμινο-βενζιμιδαζόλια, Ν-αρυλο-4-αμινοφθαλιμίδια, αντιστροφή πολικότητας
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
2
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
67
