Κατεύθυνση Χειρουργική Ογκολογία
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

2019-11-01

2019

Αγιομαμίτης Γεώργιος

Θεοδόσιος Θεοδοσόπουλος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ, Επιβλέπων
Γεώργιος Πολυμενέας, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Κωνσταντίνος Γ. Τούτουζας, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ

Μελέτη της σχέσης ανάμεσα στη γονιδιακή έκφραση της κυκλοξυγενάσης 2 και της ενεργότητας της τελομεράσης στον ορθοκολικό καρκίνο

Αγγλικά
Ελληνικά

Μελέτη της σχέσης ανάμεσα στη γονιδιακή έκφραση της κυκλοξυγενάσης 2 και της ενεργότητας της τελομεράσης στον ορθοκολικό καρκίνο

Η κυκλοοξυγενάση 2 (COX-2) εμπλέκεται στα αρχικά στάδια του σχηματισμού του ορθοκολικού καρκίνου (CRC), παίζοντας σημαντικό ρόλο στην κατάλυση του αραχιδονικού οξέος στην προσταγλανδίνη Ε2 (PGE2). Η ανθρώπινη ανάστροφη τρανσκριπτάση της τελομεράσης (hTERT) παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου, παρέχοντας κύτταρα που διατηρούν την πολλαπλασιαστική ικανότητα τους και την επιβίωση. Αν και το hTERT επάγει την έκφραση της κυκλοξυγενάσης-2 (COX-2) στον καρκίνο του στομάχου και του τραχήλου της μήτρας, η αλληλεπίδρασή τους δεν έχει ερευνηθεί στο πλαίσιο του ορθοκολικού καρκίνου (CRC). Τα επίπεδα COX-2, PGE2 και η ενεργότητα της τελομεράσης, αξιολογήθηκαν με ανοσοϊστοχημεία, ELISA και TRAP assay σε 49 δείγματα καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού. Τα PTGS1, PTGS2, PTGES3, TERT mRNA και πρωτεϊνικά επίπεδα ερευνήθηκαν χρησιμοποιώντας RNA-seq δεδομένα από τα TCGA και τα HPA πρωτόκολλα. Διεξήχθη μια πολυομική σύγκριση μεταξύ PTGS2 και TERT. Η έκφραση COX-2 ήταν θετική σε 40/49 CRCs, που φέρουν κυτταροπλασματική και ετερογενή χρώση με μέτρια έως έντονη ένταση. Η COX-2 χρώση ανιχνεύθηκε κυρίως στο στρώμα των καρκινικών κυττάρων και των γειτονικών φυσιολογικών ιστών. Η έκφραση PGE2 ήταν χαμηλότερη στο CRC σε σύγκριση με τον γειτονικό φυσιολογικό ιστό και αντιστρόφως ανάλογη της δραστικότητας τελομεράσης στους καρκίνους του δεξιού κόλου. Τα COX-1 και COX-2 σχετίζονται αντίστροφα με το TERT. Η έκφραση COX-2 ήταν επίσης υψηλότερη μεταξύ των BRAFμεταλλαγμένων ορθοκολικών καρκίνων. Οι περιοχές των υποκινητών των COX-2 και TERT μεθυλιώνονται αντιστρόφως. Τα δεδομένα μας υποστηρίζουν ότι το COX-2 εμπλέκεται στα αρχικά στάδια ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου, επηρεάζοντας αρχικά το στρωματικό μικροπεριβάλλον του όγκου και στη συνέχεια τα επιθηλιακά κύτταρα. Υπογραμμίζεται επίσης η αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ έκφρασης της κυκλοξυγενάσης-2 και της δραστικότητας της τελομεράσης στον ορθοκολικό καρκίνο, πιθανόν λόγω διαφορετιικής μεθυλίωσης του υποκινητή τους.

Επιστήμες Υγείας

Ορθο-κολικός καρκίνος, Κυκλοξυγενάση 2, Ποσταγλανδίνη Ε2, Τελομεράση

Όχι

0

Ναι

58

43

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/2884327