Κατεύθυνση Φαρμακολογία
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2020-12-29

2020

Χριστοφορίδης Δημόκριτος

Ανδρέας Παπαπετρόπουλος, Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακευτικής, ΕΚΠΑ

Συγκριτική μελέτη της σηματοδότησης του H2S που παράγεται από την γ-λυάση της κυσταθειονίνης (CSE) και την 3-μερκαπτοπυροσταφυλική σουλφοτρανσφεράση (3-MST)

Ελληνικά

Συγκριτική μελέτη της σηματοδότησης του H2S που παράγεται από την γ-λυάση της κυσταθειονίνης (CSE) και την 3-μερκαπτοπυροσταφυλική σουλφοτρανσφεράση (3-MST)

Το υδρόθειο (H2S) αποτελεί τον τρίτο αέριο διαβιβαστή μετά το μονοξείδιο του αζώτου (NO) και το μονοξείδιο του άνθρακα (CO). Στα κύτταρα των θηλαστικών το H2S παράγεται ενδογενώς μέσω των ενζύμων γ-λυάση της κυσταθειονίνης (CSE), β-συνθάση της κυσταθειονίνης (CBS) και σουλφοτρανσφεράση του μερκαπτοπυροσταφυλικού (3-MST), καθώς και μέσω μη ενζυματικών οδών. Τα ένζυμα βιοσύνθεσης του H2S αποτελούν την κύρια ενδοκυτταρική πηγή του και η ρύθμιση τους είναι πολυεπίπεδη και πολυπαραγοντική. Το H2S διαδραματίζει σημαντικό ρόλο ως σηματοδοτικό μόριο και εκφράζει διάφορες βιολογικές δράσεις. Πολυάριθμες μελέτες επικεντρώνονται στους μοριακούς μηχανισμούς και τα σηματοδοτικά μονοπάτια που εμπλέκεται το H2S και τα ένζυμα βιοσύνθεσης του σε φυσιολογικές και παθοφυσιολογικές καταστάσεις, με στόχο την ανάπτυξη στοχευμένων φαρμακολογικών προσεγγίσεων με ιδιαίτερο θεραπευτικό ενδιαφέρον.
Στην παρούσα εργασία μελετήθηκαν οι σηματοδοτικές διαφορές μεταξύ δύο ενζύμων βιοσύνθεσης του H2S, του CSE και του 3-MST σε κυτταρικές σειρές εμβρυικών ινοβλαστών ποντικού (MEFs) WT, CSE-/- και 3-MST-/-. Πραγματοποιήθηκε μελέτη της ενεργότητας του πρωτεασώματος, του μονοπατιού της αυτοφαγίας-λυσοσώματος, αντιοξειδωτικών οδών, της απόκρισης σε βλάβες του DNA, της μιτοχονδριακής λειτουργίας και σημαντικών μεταβολικών μονοπατιών σε εμβρυικούς ινοβλάστες από WT, CSE-/- και 3-MST-/-. Τα προκαταρκτικά ευρήματα δείχνουν ότι σε ορισμένα σηματοδοτικά μονοπάτια υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των κυττάρων που προέρχονται από CSE-/- και 3-MST-/- ποντίκια. Αυτές οι διαφορές αντικατοπτρίζουν την επίδραση της γενετικής απαλοιφής των ενζύμων CSE και 3-MST στην κυτταρική λειτουργία και ομοιόσταση, και συνεπώς τη διαφορετικό ρόλο και συμβολή των ενζύμων αυτών στα παραπάνω σηματοδοτικά μονοπάτια.

Θετικές Επιστήμες

Επιστήμες Υγείας

υδρόθειο, σηματοδότηση, γ-λυάση της κυσταθειονίνης, 3-μερκαπτοπυροσταφυλική σουλφοτρανσφεράση

Ναι

2

Ναι

143

93

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/2931589