Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και ΒιοκαινοτομίαΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2021-02-26
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Παναγιώτης Πολίτης, Ερευνητής Β, Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών της Ακαδημίας Αθηνών
Κωνσταντίνος Ταμβακόπουλος, Ερευνητής Α, Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών της Ακαδημίας Αθηνών
Μαρία Ρουμπελάκη, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Exploring the role of nuclear receptor NR5A2 in lung cancer
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Διερεύνηση του ρόλου του πυρηνικού υποδοχέα NR5A2 στον καρκίνο του πνεύμονα
Περίληψη:
Ο καρκίνος του πνεύμονα αποτελεί την πρωταρχική αιτία ογκο-σχετιζόμενων θανάτων παγκοσμίως, με φτωχή συνολική πρόγνωση και χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης σε σύγκριση με τους περισσότερους τύπους καρκίνου. Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) εντοπίζεται στο 80% των περιπτώσεων πνευμονικού καρκίνου, με το αδενοκαρκίνωμα να αποτελεί έως και το 50% όλων των ΜΜΚΠ. Οι παραπάνω κλινικές παρατηρήσεις υπογραμμίζουν την ανάγκη για καινοτόμες θεραπευτικές προσεγγίσεις και φαρμακολογικούς στόχους. Με αυτό το σκοπό, στην παρούσα μελέτη ταυτοποιούμε τον ορφανό πυρηνικό υποδοχέα NR5A2/LRH-1 ως έναν αρνητικό ρυθμιστή πολλαπλασιασμού των επιθηλιακών κυττάρων του πνεύμονα και υποσχόμενο φαρμακολογικό στόχο για το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα. Συγκεκριμένα, διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από τη βάση δεδομένων Oncomine αποκαλύπτουν ότι η έκφραση του γονιδίου NR5A2 είναι μειωμένη σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα. Σε συμφωνία με τα κλινικά δεδομένα, τα πειράματά μας δείχνουν ότι η υπερέκφραση του NR5A2 μπορεί να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό σε τέσσερεις διαφορετικές κυτταρικές σειρές, οι οποίες εκπροσωπούν είτε αδενοκαρκίνωμα είτε μεγαλοκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Μάλιστα, η αντιπολλαπλασιαστική του δράση παρατηρείται και in vivo, καθώς η υπερέκφραση του NR5A2 εμποδίζει την ανάπτυξη όγκων σε ξενομοσχεύματα ποντικών. Επίσης, η υπερέκφραση του NR5A2 αναστέλλει τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων in vitro. Επιπλέον, η καταστολή της έκφρασης του γονιδίου NR5A2, μέσω shRNA, σε κύτταρα αδενοκαρκινώματος ευνοεί την πρόοδο του κυτταρικού κύκλου. Η αντιπολλαπλασιαστική δράση του υποδοχέα NR5A2 πιθανώς επιτελείται μέσω της μεταγραφικής επαγωγής των αρνητικών ρυθμιστών του κυτταρικού κύκλου, CDKN1A (που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη p21cip1) και CDKN1B (που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη p27kip1), και ταυτόχρονης μειορρύθμισης ενός γονιδίου που επάγει τη μετάβαση από τη φάση G1 στη φάση S, του CCND1 (που κωδικοποιεί την κυκλίνη D1). Αξιοσημείωτο είναι και το γεγονός ότι ένας αναγνωρισμένος αγωνιστής του υποδοχέα NR5A2, η διλαυροϋλ-φωσφατιδυλοχολίνη (DLPC), μπορεί να μιμείται την αντιπολλαπλασιαστική δράση του NR5A2 σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές ΜΜΚΠ, χωρίς ωστόσο να επηρεάζει την ικανότητά τους για μετανάστευση. Τα προαναφερθέντα δεδομένα υποδεικνύουν έναν ογκοκατασταλτικό ρόλο για τον υποδοχέα NR5A2 στο ΜΜΚΠ και τον καθιστούν έναν υποψήφιο φαρμακολογικό στόχο για τη θεραπεία του πνευμονικού αδενοκαρκινώματος.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος, Πνεύμονας, Υποδοχέας, NR5A2, LRH1
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
57
