Ανάπτυξη ενός μοντέλου για την μελέτη της επίδρασης της έλλειψης της ενδογενούς παραγωγής υδρόθειου στην ανθεκτικότητα πολυανθεκτικών μικροοργανισμών (Pseudomonas aeruginosa & Klebsiella pneumoniae) ενάντια στην αντιμικροβιακή αγωγή.

Διδακτορική Διατριβή uoadl:2945029 156 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2021-05-12
Έτος εκπόνησης:
2021
Συγγραφέας:
Ρενιέρης Γεώργιος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Ευάγγελος Ι. Γιαμαρέλλος- Μπουρμπούλης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Γεώργιος Δημόπουλος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ηρακλής Τσαγκάρης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ερυφίλη Χατζηαγγελάκη, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Μιχαήλ Σαμάρκος, Αναπλ. Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ελένη Σαμπατάκου, Αναπλ. Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αντώνιος Παπαδόπουλος, Αναπλ. Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ανάπτυξη ενός μοντέλου για την μελέτη της επίδρασης της έλλειψης της ενδογενούς παραγωγής υδρόθειου στην ανθεκτικότητα πολυανθεκτικών μικροοργανισμών (Pseudomonas aeruginosa & Klebsiella pneumoniae) ενάντια στην αντιμικροβιακή αγωγή.
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Ανάπτυξη ενός μοντέλου για την μελέτη της επίδρασης της έλλειψης της ενδογενούς παραγωγής υδρόθειου στην ανθεκτικότητα πολυανθεκτικών μικροοργανισμών (Pseudomonas aeruginosa & Klebsiella pneumoniae) ενάντια στην αντιμικροβιακή αγωγή.
Περίληψη:
Το υδρόθειο (H2S) έχει πρόσφατα αναγνωριστεί ως ένας νέος αέριος διαβιβαστής μεαντιφλεγμονώδεις δράσεις. Ο ρόλος του παραγόμενου από τον ξενιστή H2S σελοιμώξεις από αεριογόνο ψευδομονάδα Pseudomonas (P.) aeruginosa διερευνήθηκεσε ένα κλινικό και ζωικό μοντέλο. Μελετήθηκαν οι συγκεντρώσεις του H2S και ηεπιβίωση σηπτικών ασθενών με λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού. Στησυνέχεια αναπτύχθηκε ένα ζωικό μοντέλο σοβαρής συστηματικής λοίμωξης απόπολυανθεκτική P. aeruginosa iχρησιμοποιώντας μύες με έλλειψη του γονιδίου της γ-λυάσης της κυσταθειονίνης (Cse) (Cse-/- μύες) και μύες με φυσιολογική έκφραση τουγονιδίου (Cse+/+ μύες). Πειράματα επαναλήφθηκαν σε μύες μετά από α) θεραπεία μεκυκλοφωσφαμίδη, β) μεταμόσχευση μυελού των οστών από δότη Cse+/+, γ) θεραπείαμε τους αναστολείς της σύνθεσης H2S αμινοοξεϊκό οξύ (aminooxyacetic acid, ΑΟΑΑ)ή προπαργυλγλυκίνη (propargylglycine, PAG) και δ) τους δότες H2S θειοθειικό νάτριο(sodium thiosulfate, STS) ή το GYY3147. Το μικροβιακό φορτίο και ημυελουπεροξειδάση προσδιορίστηκαν σε δείγματα ιστών. Η έκφραση του τωνγόνιδίων του συτήματος quorum sensing (QS) της ψευδομονάδας προσδιορίσθηκε invivo και in vitro. Μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις κυτταροκινών στον ορό και διεγερμένασπληνοκύτταρα. Οι ασθενείς που επιβίωσαν 28 ημέρες μετά τη λοίμωξη είχανσημαντικά υψηλότερα επίπεδα H2S ορού σε σύγκριση με ασθενείς που δεν επιβίωσαν.Επίπεδα H2S ορού 5.3 μΜ διαχωρίζουν τους επιβιώσαντες με ευαισθησία 92.3%. Ηθνητότητα στις 28 ημέρες ήταν 30.9% και 93.7% σε ασθενείς με επίπεδα H2Sυψηλότερα ή χαμηλότερα από 5.3 μΜ αντίστοιχα (p= 7 x 10-6). Η φυσιολογική έκφρασητου Cse καθώς και η θεραπεία με δότη H2S δρα προστατευτικά ενάντια σε λοίμωξη μεπολυανθεκτική P. aeruginosa. Η προθεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη εξάλειψε τοπλεονέκτημα επιβίωσης των Cse+/+ μυών, ενώ η μεταμόσχευση μυελού των οστώναύξησε την επιβίωση των Cse-/- μυών. Οι Cse-/- μύες εμφάνισαν αυξημένα μικροβιακάφορτία σε σύγκριση με τους Cse+/+ μύες. Η φαγοκυτταρική δράση των λευκοκυττάρωντων Cse-/- μυών ήταν μειωμένη ενώ αποκαταστάθηκε μετά από προσθήκη H2S. Μίασχετιζόμενη με το H2S μείωση της έκφρασης των γονιδίων του QS P.aeruginosaαναδείχθηκε in vivo και in vitro. Η ενδογενής παραγωγή H2S είναι ένας πιθανόςανεξάρτητος προστατευτικός παράγοντας για την έκβαση λοίμωξης από P.aeruginosa. Το H2S παρέχει προστασία ενάντια σε πολυανθεκτικά βακτηριακάπαθογόνα.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Υδρόθειο, Ψευδομονάδα, Πνευμονία σχετιζόμενη με τον αναπνευστήρα (VAP), Ανθεκτικότητα στα αντιβιοτικά
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
89
Αριθμός σελίδων:
107
PhD-Thesis-Georgios-Renieris.pdf (5 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο