Μονάδα:
Κατεύθυνση ΝευροεπιστήμεςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2024-12-11
Συγγραφέας:
Τρουμπούκης Δημήτριος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Yassemi Koutmani, Staff Research Scientist, BRFAA
Alexia Polissidis, Research Scientist, BRFAA
Ioannis Sotiropoulos, Researcher C, NCSR Demokritos
Πρωτότυπος Τίτλος:
Pancreatic Cancer-Associated Depression (PCAD) is Linked to Adult Neurogenesis Impairment
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Η συσχετιζόμενη με τον πανκρεατικό καρκίνο κατάθλιψη συνδέεται με την δυσλειτουργία την ενήλικης νευρογένεσης
Περίληψη:
Ο καρκίνος του παγκρέατος (ΚΠ) είναι ένας πολύ επιθετικός τύπος καρκίνου, ο οποίος συνδέεται με υψηλή συχνότητα εμφάνισης μείζονος κατάθλιψης που εκδηλώνεται πριν από την επίσημη διάγνωση. Η μελέτη μας διερευνά τον τρόπο με τον οποίο ο ΚΠ επηρεάζει τον εγκέφαλο και ιδιαίτερα την ενήλικη νευρογένεση (ΕΝ), οδηγώντας σε κατάθλιψη. Πρώτον, δημιουργήσαμε ένα μοντέλο ποντικού ΚΠ με ορθοτοπική ένεση παγκρεατικών καρκινικών κυττάρων στο πάγκρεας ανοσοκατεσταλμένων ποντικών NOD-SCID. Συμπεριφορικά πειράματα σε αυτά τα ποντίκια έδειξαν έναν φαινότυπο που μοιάζει με κατάθλιψη. Η ανοσοϊστολογική ανάλυση έδειξε μειωμένη νευρογενετική δραστηριότητα ενηλίκων και μειωμένο αριθμό νευρικών βλαστικών κυττάρων (ΝΒΚ), γεγονός που υποδηλώνει επίδραση του ΚΠ στην ΕΝ. Ο ίδιος φαινότυπος ήταν επίσης εμφανής σε ένα γενετικό μοντέλο ποντικού ΚΠ (Pdx1Cre-AKrasG12D), υποστηρίζοντας την επίδραση του ΚΠ στην ΕΝ. Η έκθεση φυσιολογικών ΝΒΚ σε ορό που απομονώθηκε από τα ποντίκια με ΚΠ, είχε ως αποτέλεσμα μειωμένο πολλαπλασιασμό και επιβίωση των ΝΒΚ, γεγονός που υποδηλώνει τη συμμετοχή συστηματικών παραγόντων στην εξασθένιση της ΕΝ. Η ανάλυση αυτών των δειγμάτων ορού κατέδειξε σημαντικά αυξημένα επίπεδα ειδικών προφλεγμονωδών παραγόντων: IL-6, MCP-1 και G-CSF σε ποντίκια NOD-SCID με ΚΠ και TNFa, IL-1b, IL-1a και G-CSF σε ποντίκια Pdx1Cre-AKrasG12D. Επιπλέον, τα μονοπάτια της σεροτονίνης και της γλουταμίνης μεταβλήθηκαν σημαντικά και στα δύο μοντέλα ποντικών. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν έναν μηχανισμό που συνδέεται με την ΕΝ για την κατάθλιψη που σχετίζεται με τον ΚΠ, και αναγνωρίζει συγκεκριμένους προφλεγμονώδεις παράγοντες ως βασικά συστατικά αυτής της διαδικασίας.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λοιπές θεματικές κατηγορίες:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Πανκρεατικός Καρκίνος, Κατάθλιψη, Ενήλικη Νευρογένεση, Νευρικά Βλαστικά Κύτταρα, Σεροτονίνη, Φλεγμονή, Ιππόκαμπος
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
55
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-12-13.
MSc thesis DT.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-12-13.
