Summary:
Το Νευροβλάστωμα και τον Γλοιοβλάστωμα αποτελούν κακοήθειες του Νευρικού
Συστήματος, οι οποίες χαρακτηρίζονται από ταχύτατη ανάπτυξη και χαμηλά ποσοστά
επιβίωσης. Αυτές οι κλινικές παρατηρήσεις υποδηλώνουν την ανάγκη για καινοτόμες
ιδέες που αφορούν τους μηχανισμούς που διέπουν την ανάπτυξη και την καταστολή
των κακοηθειών. Πρόσφατα δεδομένα του εργαστηρίου μας δείχνουν πως ο NR5A2/LRH1
(Nuclear Receptor Subfamily 5 group A Member 2 or Liver Receptor Homologue 1)
παρουσιάζει μια αντιπολλαπλασιαστική και αντιγλοιογενετική δράση στα πρόδρομα
νευρικά κύτταρα κατά την πρώιμη εμβρυική ανάπτυξη. Έτσι ο NR5A2, θέτει
υποψηφιότητα ως καταστολέας των καοηθειών του Νευρικού Συστήματος. Στην παρούσα
εργασία μελετήσαμε την ικανότητα του NR5A2 και των φαρμακολογικών αγωνιστών του
να καταστείλουν την ανάπτυξη καρκινικών σειρών Νευροβλαστώματος και
Γλοιοβλαστώματος. Πράγματι η υπερέκφραση του NR5A2 οδήγησε σε μείωση του
πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων με την επαγωγή της δράσης
ογκοκατασταλτικών γονιδίων. Ακόμη ο αγωνιστής του, DLPC, μείωσε την
πολλαπλασιαστική ικανότητα των νευρικών βλαστικών κυττάρων, ενώ αύξησε την
νευρογένεση έναντι της γλοιογένεσης. Ακόμη ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό
καρκινικών κυττάρων ανθρώπινου Γλοιοβλαστώματος. Τα δεδομένα αυτά αναδεικνύουν
τον NR5A2 ως έναν φαρμακολογικό στόχο για την αντιμετώπιση των νεοπλασιών του
Νευρικού Συστήματος.
Keywords:
Glioblastoma, Neuroblastoma, LRH1, NR5A2
