Τίτλος:
Inhibition of secreted phospholipases A2 by 2-oxoamides based on α-amino acids: Synthesis, in vitro evaluation and molecular docking calculations
Γλώσσες Τεκμηρίου:
Αγγλικά
Περίληψη:
Group IIA secreted phospholipase A2 (GIIA sPLA2) is a member of the mammalian sPLA2 enzyme family
and is associated with various inflammatory conditions. In this study, the synthesis of 2-oxoamides based
on a-amino acids and the in vitro evaluation against three secreted sPLA2s (GIIA, GV and GX) are described.
The long chain 2-oxoamide GK126 based on the amino acid (S)-leucine displayed inhibition of human and
mouse GIIA sPLA2s (IC50 300 nM and 180 nM, respectively). It also inhibited human GV sPLA2 with similar
potency, while it did not inhibit human GX sPLA2. The elucidation of the stereoelectronic characteristics that
affect the in vitro activity of these compounds was achieved by using a combination of simulated annealing
to sample low-energy conformations before the docking procedure, and molecular docking calculations
Συγγραφείς:
V.Mouchlis, V. Magrioti, E.Barbayianni, N. Cermak, R. C. Oslund, T. Mavromoustakos, M. H. Gelb, G. Kokotos
Περιοδικό:
Animal Biodiversity and Conservation
Λέξεις-κλειδιά:
GOLD Molecular docking 2-Oxoamides Phospholipase A2 Simulated annealing
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
DOI:
10.1016/j.bmc.2010.12.030
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
Mouchlis V.D. Bioorg.Med.Chem2011.pdf
1 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.
