Τομέας Κλινικοεργαστηριακός
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

2013-01-08

2012

Παναγιώτου Ιωάννης

Αναπλ. Καθ. Λάζαρης Ανδρέας

Διερεύνηση της απορρύθμισης των γονιδίων HER2/neu και PTEN στο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

Ελληνικά

Στον καρκίνο του πνεύμονα ο προγνωστικός ρόλος της απορρύθμισης του πρωτο-
ογκογονιδίου HER2/neu τόσο σε γονιδιακό όσο και πρωτεϊνικό επίπεδο είναι υπό
αξιολόγηση. Το ογκοκατασταλτικό γονίδιο PTEN αποτελεί αρνητικό ρυθμιστή του
συστήματος μεταγωγής σημάτων προς τον πυρήνα HER2/PI3K/Akt. Στον καρκίνο του
πνεύμονα η πρωτεϊνική υποέκφραση του PTEN συμβαίνει συχνά, ωστόσο ο
προγνωστικός της ρόλος παραμένει ακόμα αδιευκρίνιστος. ΣΚΟΠΟΣ: Η διερεύνηση του
ρόλου του ογκογονιδίου HER2/neu στο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα τόσο
σε γονιδιακό όσο και πρωτεϊνικό επίπεδο και ο συσχετισμός της δράσης του με
εκείνη του ογκοκατασταλτικού γονιδίου PTEΝ. Έμφαση δόθηκε στη διερεύνηση του
προγνωστικού ρόλου της ταυτόχρονης απορρύθμισης των δύο υπό μελέτη γονιδίων.
ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ: Στο βιοπτικό υλικό 61 ασθενών που διαγνώσθηκαν με
χειρουργήσιμο πρωτοπαθές NSCLC και αντιμετωπίσθηκαν χειρουργικά διενεργήθηκε
ανοσοϊστοχημικός έλεγχος για την ανάδειξη της έκφρασης των δύο πρωτεϊνών καθώς
και χρωμογόνος in situ υβριδισμός για τη διερεύνηση της αστάθειας του
χρωμοσώματος 17 και του γονιδίου HER2/neu. Η εκτίμηση των ευρημάτων έγινε με
συμβατική μικροσκόπηση και ψηφιακή ανάλυση εικόνας (Computerized Image
Analysis). Οι ασθενείς τέθηκαν σε μετεγχειρητική παρακολούθηση για χρονικό
διάστημα 3 ετών. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Ανοσοϊστοχημική υπερέκφραση της πρωτεΐνης
HER2(2+,3+) παρατηρήθηκε σε 17/61(27.87%) ενώ η πρωτεϊνική έκφραση της ΡΤΕΝ
παρατηρήθηκε απούσα σε 24/61(39.34%) και μειωμένη σε 29/61(47.54%) των
εξετασθέντων όκγων. Ανευπλοειδία του χρωμοσώματος 17 παρατηρήθηκε σε
2/61(3.28%) ενώ ενίσχυση του γονιδίου HER2/neu σε 4/61(6.56%) όγκους. Η
ταυτόχρονη υπερέκφραση της HER2(2+,3+) και απώλεια/υποέκφραση της PTEN(0,1+)
σχετίσθηκε με την εκδήλωση μεταστάσεων (71,43% vs 36,17% p=0.03). Στατιστικά
σημαντική συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ του αριθμού των προσβεβλημένων
επιχώριων λεμφαδενικών ομάδων κατά τη στιγμή του χειρουργείου και της
ταυτόχρονης απορρύθμισης των δύο γονιδίων σε πρωτεϊνικό επίπεδο (p=0.04). Με
βάση τα αποτελέσματα της πολυπαραγοντικής ανάλυσης η HER2 υπερέκφραση
σχετίσθηκε με αύξηση του κινδύνου εμφάνισης μεταστάσεων (p=0.03) ενώ η PTEN
υπερέκφραση με μικρότερο κίνδυνο ανάπτυξης μεταστάσεων (p=0.05). ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ:
Η ταυτόχρονη απορρύθμιση των δύο υπό μελέτη γονιδίων είναι πιθανό να προσφέρει
σε κάποιο βαθμό επιλεκτικό πλεονέκτημα στη διαδικασία καρκινογένεσης του NSCLC
καθώς βρέθηκαν ενδείξεις ότι επηρεάζει τη βιολογική συμπεριφορά της νόσου.

Πρωτο-ογκογονίδιο, Ογκοκατασταλτικό γονίδιο, Μη μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα, Ανοσοϊστοχημεία, Χρωμογόνος υβριδισμός

Όχι

0

Ναι

458

X, 203

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/1306020