Επίδραση μερικής και ολικής καταστολής του διμερούς ARF-μονοπατιού απόκρισης στις δικλωνικές θραύσεις του DNA στην εξέλιξη του καρκίνου. Σημασία στη θεραπευτική προσέγγιση.

Βελιμέζη Γεωργία

Μονάδα:

Τομέας Βασικών Επιστημών
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

Ημερομηνία κατάθεσης:

2013-05-23

Έτος εκπόνησης:

2013

Συγγραφέας:

Βελιμέζη Γεωργία

Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:

Βασίλειος Γ. Γοργούλης, Καθηγητής Ιστολογίας-Εμβρυολογίας

Πρωτότυπος Τίτλος:

Επίδραση μερικής και ολικής καταστολής του διμερούς ARF-μονοπατιού απόκρισης στις δικλωνικές θραύσεις του DNA στην εξέλιξη του καρκίνου. Σημασία στη θεραπευτική προσέγγιση.

Γλώσσες διατριβής:

Ελληνικά

Μεταφρασμένος τίτλος:

Effect of partial and complete suppresion of the dimer ARF-DNA Double Strand Breaks response pathway to cancer development. Role in therapeutic approach.

Περίληψη:

Το μονοπάτι απόκρισης σε βλάβες του DNA (DDR) και η πρωτεΐνη ARF λειτουργούν
ανασταλτικά στην ανάπτυξη του καρκίνου. Η δράση του καθενός από τα δύο μοριακά
μονοπάτια θεωρείται γενικά ότι είναι ανεξάρτητη από του άλλου. Ωστόσο,
ορισμένες επιστημονικές μελέτες υποστηρίζουν ότι η δράση της ARF ρυθμίζεται
θετικά από το μονοπάτι DDR. Με στόχο τη διερεύνηση αυτής της πιθανότητας και τη
διερεύνηση της σημασίας της πιθανής αλληλεπίδρασης στην εξέλιξη του καρκίνου,
πραγματοποιήθηκε σειρά πειραμάτων που περιελάμβαναν τη χρήση μοριακών τεχνικών
όπως ανοσοαποτύπωσης, ανοσοϊστοχημείας, ανοσοφθορισμού, ανοσοκατακρήμνισης,
αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης σε υλικό από κυτταροκαλλιέργειες και
ιστολογικά δείγματα καθώς και τεχνητή έκφραση πρωτεϊνών σε κύτταρα, μέτρηση
ωρίμανσης ριβοσωμικού RNA, αναλύσεις πρωτεωμικής ξενομοσχεύματα καρκινικών
κυττάρων. Τα αποτελέσματα των πειραμάτων αποκάλυψαν την ύπαρξη ενός νέου
μονοπατιού αλληλεπίδρασης μεταξύ της κινάσης του DDR μονοπατιού ATM και της
πρωτεΐνης ARF, στο οποίο η αναστολή της ΑΤΜ οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων και
της δράσης της ARF μέσω της φωσφατάσης PP1, της κινάσης ΝΕΚ2 και της
φωσφοπρωτεΐνης νουκλεοφοσμίνης (NPM). Επίσης ανέδειξαν την σημασία αυτού του
μονοπατιού στην αντικαρκινική κυτταρική απόκριση, παρέχοντας παράλληλα έναν
μηχανισμό για την ανάπτυξη μίας πιθανής θεραπευτικής προσέγγισης αξιοποιώντας
την φαρμακευτική αναστολή της ΑΤΜ και την ογκοκατασταλτική δράση της ARF σε
όγκους με απώλεια της p53.

Λέξεις-κλειδιά:

Απόκριση σε βλάβες γενετικού υλικού, Ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη ARF, Αναστολή ΑΤΜ, Αντικαρκινική απόκριση, Απώλεια p53

Ευρετήριο:

Όχι

Αρ. σελίδων ευρετηρίου:

Εικονογραφημένη:

Ναι

Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:

134

Αριθμός σελίδων:

160

Αρχείο: