Περίληψη:
Εισαγωγή: Ως μικροκεφαλία ορίζεται η κατάσταση η οποία χαρακτηρίζεται από
περίμετρο κεφαλής μικρότερη των δύο σταθερών αποκλίσεων από τη μέση τιμή ή
μικρότερη από την 3η εκατοστιαία θέση ανάλογα με την ηλικία και το φύλο του
ασθενούς.
Σκοπός: Η μικροκεφαλία μπορεί να είναι είτε μεμονωμένη, είτε συνδρομική. Η
παρούσα διδακτορική διατριβή περιγράφει την κλινική και εργαστηριακή διερεύνηση
των ασθενών με μικροκεφαλία που προσήλθαν στα εξωτερικά ιατρεία της Κλινικής
Γενετικής του Εργαστηρίου Ιατρικής Γενετικής του Πανεπιστημίου Αθηνών από
12/2009 έως 06/2014 και την εφαρμογή της μεθόδου γενωμικού συγκριτικού
υβριδισμού (array-CGH) στις αδιάγνωστες περιπτώσεις.
Υλικό – Μέθοδος: Από τους 203 ασθενείς με συνδρομική μικροκεφαλία που προσήλθαν
στα εξωτερικά ιατρεία της Κλινικής Γενετικής, η μέθοδος array-CGH εφαρμόστηκε
σε 60 αδιάγνωστες περιπτώσεις, μετά από γραπτή συγκατάθεση των γονέων.
Χρησιμοποιήθηκαν υψηλής ανάλυσης 4x180K και 1x244K Agilent arrays με μέση
ανάλυση 7-13Kb.
Αποτελέσματα: Σε 38 ασθενείς αναγνωρίστηκαν παθολογικά CNVs μεγέθους
0.008Mb-34Μb. Σε 21 από τους 38 ασθενείς, περισσότερες από μία χρωμοσωμικές
αναδιατάξεις συνέβαλλαν στη κλινική έκφραση του φαινοτύπου.
Από τα συνολικά αποτελέσματα: Η μικροκεφαλία συνοδεύονταν από ψυχοκινητική
ή/και διανοητική καθυστέρηση (n=37), δυσμορφικά χαρακτηριστικά (n=33), επιληψία
(n=14), κεντρική υποτονία (n=13), συγγενής καρδιοπάθεια και άλλες συγγενείς
ανωμαλίες (n=7, n=12 αντίστοιχα). Η μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου (MRI) ήταν
παθολογική σε 22 ασθενείς. Σημειώνεται συγγενής μικροκεφαλία (n=16), ενώ
επίκτητη (n=15). Τέλος σημαντικά γονίδια που πιθανώς συμβάλλουν στην εμφάνιση
της μικροκεφαλίας αναγνωρίστηκαν σε 27 ασθενείς.
Συμπεράσματα: Η εφαρμογή της μεθόδου array-CGH σε αδιάγνωστες περιπτώσεις
συνδρομικής μικροκεφαλίας είναι χρήσιμη και σημαντική, διότι επιτρέπει την
αναγνώριση μικροελλειμμάτων και μικροδιπλασιασμών που πιθανότατα ευθύνονται για
τον φαινότυπο του ασθενούς και επίσης συμβάλλει στη καλύτερη συσχέτιση
γονοτύπου-φαινοτύπου.
Λέξεις-κλειδιά:
Μικροκεφαλία, Μέθοδος γενωμικού συγκριτικού υβριδισμού , Μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου , Ψυχοκινητική ή/και διανοητική καθυστέρηση, Δυσμορφικά χαρακτηριστικά
