Μονάδα:
Τομέας Βιοχημείας Μοριακής ΒιολογίαςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2013-07-17
Συγγραφέας:
Μαυρίδης Κωνσταντίνος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Σκορίλας Ανδρέας, Αναπλ. Καθηγητής Τμήματος Βιολογίας, Ε.Κ.Π.Α. (Επιβλέπων), Φραγκούλης Γ. Εμμανουήλ, Καθηγητής Τμήματος Βιολογίας, Ε.Κ.Π.Α., Σίδερης Διαμάντης, Αναπλ. Καθηγητής, Τμήμα Βιολογίας, Ε.Κ.Π.Α.
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ανάλυση της έκφρασης, μελέτη και κλινική αξιολόγηση των καλλικρεϊνών KLK13 και KLK15 στον καρκίνο του προστάτη
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Expression analysis, study and clinical evaluation of kallikrein-related peptidases KLK13 and KLK15 in prostate cancer
Περίληψη:
Σκοπός: Η ανάλυση της έκφρασης, η μελέτη και η κλινική αξιολόγηση, των
καλλικρεϊνών KLK13, KLK15 καθώς και του miR-224, που στοχεύει το γονίδιο KLK15,
στον καρκίνο του προστάτη.
Υλικά και μέθοδοι: Πραγματοποιήθηκε ομογενοποίηση ιστών προστάτη, απομόνωση
ολικού RNA, πολυαδενυλίωση (για την ανάλυση των miRNAs), και αντίστροφη
μεταγραφή. Αναλύθηκε η έκφραση των γονιδίων KLK15 και KLK13, καθώς και του
miR-224 σε ιστούς προστάτη μέσω ποσοτικής PCR σε πραγματικό χρόνο. Μελετήθηκε η
επίδραση χημειοθεραπευτικών φαρμάκων, στη βιωσιμότητα της κυτταρικής σειράς
προστάτη DU145 (μέσω των μεθοδολογιών ΜΤΤ και Trypan Blue), καθώς και στην
έκφραση των γονιδίων KLK13 και KLK15 (μέσω qPCR). Χρησιμοποιήθηκε εκτενής
βιοστατιστική ανάλυση (μη παραμετρικές δοκιμασίες, καμπύλες ROC, ανάλυση
επιβίωσης κατά Kaplan-Meier, μονομεταβλητή-πολυμεταβλητή λογιστική παλινδρόμηση
κατά Cox) για την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων.
Αποτελέσματα: Η έκφραση του γονιδίου KLK13 αποτελεί νέο δείκτη ευμενούς
πρόγνωσης (p=0,015). Η έκφρασή του γονιδίου KLK15 αυξάνεται στον καρκίνο του
προστάτη (p<0,001), και αποτελεί ένα νέο, ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη για την
εμφάνιση βιοχημικής υποτροπής (HR=3,36, p=0,038). Το miR-224 μειώνεται στον
καρκίνο του προστάτη (p<0,001) και αποτελεί νέος βιοδείκτης ευμενούς πρόγνωσης
(p=0,021). Η έκφραση του γονιδίου KLK15 αυξάνεται με τη χορήγηση
χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
Συμπεράσματα: Τα μελετώμενα βιομόρια θα μπορούσαν να ενισχύσουν τη
διαφοροδιάγνωση και να συμβάλλουν στην έγκυρη πρόγνωση.
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος του προστάτη, Καρκινικοί δείκτες, Καλλικρεΐνες, Ανάλυση έκφρασης γονιδίων, microRNAs
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
viii - xiii
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
245
Αριθμός σελίδων:
xiii, 218
