Μελέτη Συστατικών του Ενδοκανναβινοειδούς Συστήματος σε Εγκέφαλο και Αιμοπετάλια Κουνελιού.

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1309071 646 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας ΙΙ [Οργανική Χημεία – Οργανική Χημική Τεχνολογία – Χημεία Τροφίμων]
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-01-13
Έτος εκπόνησης:
2014
Συγγραφέας:
Γκίνη Ελένη
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Αθανασία Σιαφάκα-Καπάδαη Καθηγήτρια
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη Συστατικών του Ενδοκανναβινοειδούς Συστήματος σε Εγκέφαλο και Αιμοπετάλια Κουνελιού.
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
A Study on Endocannabinoid System Constituents in Rabbit Brain and Platelets
Περίληψη:
Κύριο αντικείμενο της παρούσας εργασίας αποτέλεσε η μελέτη της αλληλεπίδρασης
συστατικών του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος με τα αιμοπετάλια του κουνελιού
και η διευκρίνιση του τρόπου δράσης της 2-αραχιδονυλογλυκερόλης (2-AG).
Διαπιστώθηκε ότι στα αιμοπετάλια του κουνελιού η 2-AG υδρολύεται με τη δράση
των ενζύμων αμιδοϋδρολάση των λιπαρών οξέων (FAAH) και λιπάση των
μονοακυλογλυκερολών (MAGL). Τα ένζυμα αυτά ταυτοποιήθηκαν στα αιμοπετάλια
κουνελιού και ανθρώπου και βρέθηκε ότι η μεν FAAH εντοπίζεται στις μεμβράνες η
δε MAGL σε κυστίδια. Η 2-AG προκαλεί συσσώρευση των αιμοπεταλίων, με
αντικρουόμενες απόψεις ως προς το μηχανισμό. Στα αιμοπετάλια κουνελιού η
συσσώρευση προκαλείται κυρίως μέσω του αραχιδονικού οξέος που παράγεται από την
υδρόλυση της 2-AG, ενώ στη διαδικασία εμπλέκονται και οι πυρηνικοί υποδοχείς
PPAR, στους οποίους έχουν τη δυνατότητα σύνδεσης και τα ενδοκανναβινοειδή. Ο
PPARγ ταυτοποιήθηκε και διαπιστώθηκε ότι εντοπίζεται στο κυτταρόπλασμα των
αιμοπεταλίων κουνελιού και ανθρώπου. Παράλληλο στόχο της διατριβής αποτέλεσε η
μελέτη της υδρόλυσης της 2-AG αλλά και του ανανταμιδίου στον εγκέφαλο του
κουνελιού. Τέλος, συγκρίθηκαν οι πρωτεΐνες CB1, CB2, MAGL, FAAH και PPARγ του
κουνελιού με αυτές του ανθρώπου, του αρουραίου και του ποντικού και
πιστοποιήθηκε η ύπαρξή τους και σε επίπεδο mRNA. Η ενσωμάτωση και υδρόλυση των
ενδοκανναβινοειδών και αναλόγων ενώσεων από τα αιμοπετάλια αναδεικνύει το ρόλο
των ενδοκανναβινοειδών και ως πηγής αραχιδονικού αλλά και άλλων λιπαρών οξέων
προσδετών των PPAR ενώ η εμπλοκή των PPAR στη διαδικασία της συσσώρευσης αφενός
εδραιώνει την άποψη ότι συμμετέχουν σε ένα πλήθος λειτουργιών που δεν
συνδέονται με τη μεταγραφή και αφετέρου καθιερώνει τα αιμοπετάλια ως ένα
μοντέλο για τη μελέτη τους.
Λέξεις-κλειδιά:
αιμοπετάλια, 2-αραχιδονυλογλυκερόλη, λιπάση των μονοακυλογλυκερολών, αμιδοϋδρολάση των λιπαρών οξέων, PPARγ
Ευρετήριο:
Ναι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
9-11 και 183-184
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
405
Αριθμός σελίδων:
203