Μονάδα:
Τομέας ΙΙ [Οργανική Χημεία – Οργανική Χημική Τεχνολογία – Χημεία Τροφίμων]Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-11-11
Συγγραφέας:
Βασιλακάκη Σοφία
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Γεώργιος Κόκοτος Καθηγητής ΕΚΠΑ (Επιβλέπων), Θωμάς Μαυρομούστακος Καθηγητής, Μάνθος Παπαδόπουλος Ερευνητής Α΄
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σχεδιασμός, σύνθεση και μελέτη αναστολέων της εκκριτικής φωσφολίπασης Α2 με πιθανή δράση κατά της αθηροσκλήρωσης
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Design, Synthesis and Evaluation of New Inhibitors of Secreted Phospholipase A2 as Potential Agents Against Atherosclerosis.
Περίληψη:
Οι εκκριτικές φωσφολιπάσες (sPLA2) είναι μία οικογένεια ενζύμων τα οποία έχουν
ως κύριο ρόλο την υδρόλυση των φωσφολιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης στην θέση
sn-2. Τα προϊόντα της καταλυτικής τους δράσης μεταβολίζονται μέσω διαφόρων
βιολογικών οδών, συμβάλλοντας στο σχηματισμό της φλεγμονής. Η ομάδα ΙΙA (GIIA
sPLA2) παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον καθώς φαίνεται να εμπλέκεται στην
εμφάνιση αθηροσκλήρωση και αθηροθρόμβωση.
Στο εργαστήριο Οργανικής Χημείας του Τμήματος Χημείας, ΕΚΠΑ με υπεύθυνο το
καθηγητή Γ. Κόκοτο έχει συντεθεί μια σειρά 2-οξοαμιδικών παραγώγων που έχουν
δράση έναντι διαφόρων μελών των φωσφολιπασών Α2. Στην παρούσα εργασία, η δομή
του 2-οξοαμιδικού παραγώγου της (S)-λευκίνης GK126, ένωση με ισχυρή ανασταλτική
δράση, χρησιμοποιήθηκε για τον σχεδιασμό νέων ενώσεων. Πειράματα προσομοίωσης
της μοριακής πρόσδεσης αυτών των ενώσεων, πραγματοποιήθηκαν με τη βοήθεια του
προγράμματος GOLD. Οι ενώσεις που είχαν ευνοϊκά αποτελέσματα στα in silico
πειράματα, συντέθηκαν και η δράση τους αξιολογήθηκε in vitro. Το 2-οξοαμιδικό
παράγωγο της (S)-βαλίνης, είχε ισχυρή και εκλεκτική ανασταλτική δράση και ο
τρόπος πρόσδεσης της ένωσης μελετήθηκε και σε πειράματα προσομοίωσης της
μοριακής δυναμικής με τη βοήθεια του προγράμματος AMBER.
Επίσης, στα πλαίσια της παρούσης εργασίας μελετήθηκε η πιθανή ανασταλτική δράση
των παραγώγων της κουμαρίνης και της κινολινόνης, τα οποία σχεδιάστηκαν με βάση
τη δομή γνωστών ινδολικών αναστολέων της GIIA sPLA2. Πειράματα προσομοίωσης της
μοριακής πρόσδεσης των νέων δομών στο ενεργό κέντρο του ενζύμου
πραγματοποιήθηκαν με το πρόγραμμα GOLD. Από τα αποτελέσματα προέκυψαν ενώσεις,
οι οποίες μπορεί να αποτελέσουν νέους συνθετικούς στόχους.
Λέξεις-κλειδιά:
Αναστολείς, Εκκριτικές φωσφολιπάσες Α2, Μοριακή πρόσδεση, Μοριακή δυναμική, 2-οξοαμιδικά
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
13-16
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
338
