Alternative Natural Sources of Indirubin Derivatives. Analysis thereof in Plasma and Tissues – Toxicological studies.

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1309556 608 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας ΦΑΡΜΑΚΟΓΝΩΣΙΑΣ ΚΑΙ ΧΗΜΕΙΑΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-07-13
Έτος εκπόνησης:
2016
Συγγραφέας:
Tchoumtchoua Job
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Αλέξιος-Λέανδρος Σκαλτσούνης Καθηγητής
Πρωτότυπος Τίτλος:
Alternative Natural Sources of Indirubin Derivatives. Analysis thereof in Plasma and Tissues – Toxicological studies.
Γλώσσες διατριβής:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Εναλλακτικές Φυσικές Πηγές Παραγώγων Ινδιρουβίνης. Ανάλυση Αυτών Στο Πλάσμα Και Στους Ιστούς - Τοξικολογικές Μελέτες.
Περίληψη:
Οι ινδιρουβίνες είναι αλκαλοειδείς ενώσεις δι-ινδόλης που απαντώνται φυσικά σε
διάφορα φυτά που φέρουν την χρωστική indigoαλλά και στα γαστερόποδα μαλάκια. Τα
μόρια αυτά γίναν αρχικά γνωστά για την μακρά ιστορία τους στην βιομηχανία της
βαφής. Ωστόσο, τις δύο τελευταίες δεκαετίες, οι χημικές και βιολογικές μελέτες
των ινδιρουβίνων έχουν αυξηθεί δραματικά λόγω της βιο-δραστικότητάς τους
ενάντια σε πολυάριθμες καρκινικές σειρές ανθρώπινων κυττάρων με κύριο μηχανισμό
δράσης την αναστολή των πρωτεϊνικώνκινασών. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της εργασίας
αυτής ήταν αρχικά η διερεύνηση και ανάλυση νέων πιθανών πηγών που φέρουν
ινδιρουβίνες, χρησιμοποιώντας ένα σύστημα προηγμένων αναλυτικών τεχνικών
(UHPLC-ESI-MS/MS).Οι πηγές που αναλύθηκαν και πραγματοποιήθηκε η ταυτοποίηση
ιντιρουμπίνων είναι τρία θαλάσσια μαλάκια (Hexaplex trunculus, Rapana venosa
και Plicopurpura Pansa), ένα φυτό (Isatis tomentella) και ένα φαρμακευτικό
προϊόν (Danggui Longgui Wan).Η απομόνωση των ινδιρουβίνων αλλά και των κύριων
μεταβολιτών του Hexaplex trunculusκαι του Isatis tomentellaπραγματοποιήθηκε με
Χρωματογραφία Κατανομής με Φυγοκέντριση(FCPC).Αρκετά εκχυλίσματα των αδένων του
Rapana venosaμελετήθηκαν για πρώτη φορά,με LC-MS-ESI(-), αναδεικνύοντας το
εκχύλισμα του οξικού αιθυλεστέρα ωςτο πλουσιότερο σε δευτερογενείς μεταβολίτες
αλλά και σε πολλές βρωμιομένες και μη βρωμιομένες πρόδρομες
ενώσειςινδιρουβίνων. Στο γάλα της Plicopurpura Pansaταυτοποιήθηκαν έντεκα
βρωμιούχες ενώσεις, μεταξύ των οποίων οι τρείς δεν φέρουν καμία επιστημονική
αναφοράς.,ΣτοφυτόIsatis tomentellaανιχνεύθηκαν ινδιρουβίνες, η χρωστική indigo,
διάφορα αμινοξέα, νουκλεοσίδια και γλυκοζυλιωμένα και μη γλυκοζυλιωμένα
φλαβονοειδή. Στομεθανολικό εκχύλισμα τουI. tomentellaσυνολικά ανιχνεύθηκαν 46
μεταβολίτεςενώ πραγματοποιήθηκε περαιτέρω απομόνωση τους με την τεχνική FCPC. Η
απόδοση δομής και καθαρότητας των απομονωμένων φυσικών μορίωνπραγματοποιήθηκε
με έναν συνδυασμό προηγμένων φασματοσκοπικών (1 και 2D-NMR) και φασματομετρικών
(LC-HRMSn ) τεχνικών και σύγκριση με τα δεδομένα στη βιβλιογραφία.
Λέξεις-κλειδιά:
Ινδιρουβίνες, Μεταβολομική, Φαρμακοκινητική, Τοξικολογία, LC-HRMS
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
172
Αριθμός σελίδων:
264
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.

document.pdf
64 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.