Μονάδα:
Τομέας ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-06-01
Συγγραφέας:
Μαρκόπουλος Κωνσταντίνος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Χρήστος Ρέππας (επιβλέπων) Καθηγ. ΕΚΠΑ, Γεώργιος Ιμανίδης Καθηγ. Πανεπιστημίου Βασιλείας Ελβετία, Μοίρα Συμιλλίδου Επικ. Καθηγ. ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
In vitro μελέτες διαπερατότητας φαρμάκων από εντερικά περιεχόμενα και προσομοιωμένα εντερικά περιεχόμενα
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Η παρούσα διατριβή είχε σκοπό να απαντήσει σε δύο ερωτήματα. Το πρώτο ήταν πώς
λιπιδικές δομές που υπάρχουν στα εντερικά περιεχόμενα επηρεάζουν την πρόσβαση
ενός λιπόφιλου μικρομορίου στο εντερικό επιθήλιο και τη ροή του μέσω των
επιθηλιακών κυττάρων. Το δεύτερο ερώτημα ήταν πώς επηρεάζεται η τιμή του
συντελεστή διαπερατότητας μικρομορίων με ποικίλα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά
και μηχανισμούς μεταφοράς μέσω του εντερικού επιθηλίου από τις συνθήκες που
επικρατούν στη μικκυλιακή φάση των ενδοαυλικών περιεχομένων κατά τη διαπεπτική
περίοδο και κατά τη διάρκεια της πέψης.
Όσον αφορά στο πρώτο ερώτημα, πειράματα με Caco-2 κυτταρικές μονοστιβάδες και
με την τεχνική PAMPA έδειξαν ότι οι συντελεστές διαπερατότητας ήταν γενικά
μεγαλύτεροι όταν χρησιμοποιήθηκε η μικκυλιακή φάση σε σχέση με τα εντερικά
περιεχόμενα. Η ροή μεταφοράς της δαναζόλης μέσω του εντερικού επιθηλίου ήταν
όμως παρόμοια ή μεγαλύτερη από τα εντερικά περιεχόμενα. Η απάντηση στο δεύτερο
ερώτημα ήταν ότι ο συντελεστής διαπερατότητας για λιπόφιλα μόρια είναι
μικρότερος χρησιμοποιώντας μέσο που προσομοιώνει τη μικκυλιακή φάση κατά τη
διαπεπτική περίοδο από ότι απλό υδατικό μέσο μεταφοράς και ακόμα μικρότερος
χρησιμοποιώντας μέσο που προσομοιώνει τη μικκυλιακή φάση κατά την περίοδο
πέψης. Η τάση αυτή ήταν περισσότερο εμφανής στα πειράματα με τις Caco-2
κυτταρικές μονοστιβάδες. Για υδρόφιλα μόρια η σύσταση του μέσου μεταφοράς δεν
παίζει ρόλο στη διαπερατότητα.
Λέξεις-κλειδιά:
Διαπερατότητα, Caco-2 κυτταρικές σειρές, Τεχνική PAMPA, Εντερικά περιεχόμενα, Προσομοιωμένα εντερικά περιεχόμενα
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
xix-xxiii
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
156
Αριθμός σελίδων:
xxiv, 229
