Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή και Εφαρμοσμένη ΦυσιολογίαΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-10-06
Συγγραφέας:
Σταυρίδου Αντιγόνη
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Καθηγητής Μιχαήλ Κουτσιλιέρης
Πρωτότυπος Τίτλος:
Αξιολόγηση φλεγμονωδών μορίων της φυσικής ανοσίας ως νέων θεραπευτικών μέσων για επιθετικές μορφές εγκεφαλικού καρκίνου
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Dissecting the role of C5a/C5aR1 in the pathogenesis of primary brain neoplasia
Περίληψη:
Το γλοιοβλάστωμα είναι μία από τις πιο επιθετικές μορφές εγκεφαλικού καρκίνου
στον άνθρωπο, με προσδόκιμο χρόνο επιβίωσης μόλις 12-16 μήνες μετά την πρώτη
διάγνωση, και με πολύ υψηλά ποσοστά υποτροπών παρά την συνεχή πρόοδο των
ακτινο-χημειοθεραπευτικών σχημάτων, κυρίως λόγω της ισχυρής του αντίστασης στην
ακτινοθεραπεία. Το γλοιοβλάστωμα αναπτύσσεται από κύτταρα αστρογλοίας ή
προγονικά τους κύτταρα μέσα στο εγκεφαλικό παρέγχυμα . Η ιστική βλάβη που
σχετίζεται με την ανάπτυξη νεοπλασμάτων προάγει φλεγμονώδεις διαδικασίες που
οδηγούν σε ενεργοποίηση του συμπληρώματος στο μικροπεριβάλλον του όγκου.Η
αναφυλατοξίνη C5a έχει συσχετιστεί με προαγωγή της ανάπτυξης του όγκου, μέσω
πολλών μηχανισμών , σε διάφορους τύπους καρκίνου. Σε αυτή τη μελέτη, ερευνήθηκε
η επίδραση του μορίου C5a στην επιβίωση, την ακτινοανθεκτικότητα και τη
διεισδυτική ικανότητα των κυττάρων γλοιοβλαστώματος. Φαινοτυπικός έλεγχος για
την έκφραση του υποδοχέα C5aR1 (CD88) και ανοσοενζυμικές δοκιμασίες σε
υπερκείμενα in vitro καλλιεργειών έδειξαν ότι τα κύτταρα γλοιοβλαστώματος
παράγουν ενδογενώς μόρια του συμπληρώματος,εκκρίνουν στο καλλιεργητικό μέσο C5a
και εκφράζουν τον υποδοχέα του C5aR1.Το ενδογενώς παραγόμενο C5a προάγει τον
κυτταρικό πολλαπλασιασμό στα κύτταρα U87MG, επιδρώντας στον κυτταρικό κύκλο και
αυξάνοντας την κατανομή τους στην ακτινοανθεκτική φάση S. Σε in vitro μελέτες
ακτινοευαισθησίας το C5a φάνηκε να έχει ακτινοπροστατευτικό ρόλο και να ευνοεί
την επιβίωση στην καρκινική σειρά γλοιοβλαστώματος U87MG . Τέλος , το C5a
αυξάνει την διεισδυτικότητα των κυττάρων U87MG και την ικανότητά τους να
διασπούν την εξωκυττάρια μήτρα, μέσω επαγωγής της έκκρισης της μεταλλοπρωτεάσης
MMP-2.Το σύνολο των ευρημάτων αυτών υποδεικνύει ένα δρόμο προς τη ανάπτυξη
στοχευμένων θεραπειών που θα καταστήσουν τα καρκινικά κύτταρα πιο ευαίσθητα στα
σημερινά ακτινοθεραπευτικά σχήματα.
Λέξεις-κλειδιά:
Αναφυλατοξίνη C5a, Εγκεφαλικός καρκίνος, Ακτινοευαισθησία, Γλοιοβλάστωμα
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
156
