Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Σανούδου Δέσποινα (επιβλέπουσα), Βλάχου Αντωνία, Χαρώνης Αριστείδης
Περίληψη:
Η Χρόνια Νεφρική Νόσος(ΧΝΝ) προσβάλλει το 10-12% του γενικού πληθυσμού.
Ανεξάρτητα από το αίτιο που την προκαλεί, η εξέλιξή της συσχετίζεται με τη
νεφρική ίνωση, η οποία είναι το τελικό αποτέλεσμα των περισσοτέρων νεφρικών
νοσημάτων και ορίζεται ως η συσσώρευση εξωκυττάριας ουσίας στο διάμεσο νεφρικό
χώρο. Στο μοντέλο νεφρικής ίνωσης UUO διαπιστώθηκε ότι, η calreticulin
υπερεκφράζεται από τα αρχικά στάδια της ινωτικής διεργασίας κυρίως στα
επιθηλιακά σωληναριακά κύτταρα. Σκοπός της μελέτης ήταν η διερεύνηση του ρόλου
της calreticulin στη νεφρική ίνωση και, συγκεκριμένα, η διερεύνηση του πώς
μεταβάλλονται οι ιδιότητες των επιθηλιακών νεφρικών κυττάρων κατά την
υπερέκφρασή της. Χρησιμοποιήθηκαν τρεις σειρές ανθρώπινων κυττάρων εγγύς
σωληναρίου με αυξανόμενη έκφραση calreticulin, οι οποίες μελετήθηκαν με
Πρωτεωμική Ανάλυση. Μέσω λογισμικών προγραμμάτων, οι ταυτοποιημένες διαφορικά
εκφραζόμενες πρωτεΐνες κατηγοριοποιήθηκαν και, στη συνέχεια, δημιουργήθηκαν
δίκτυα αλληλεπίδρασης πρωτεϊνών. Ως πρωτεΐνες μεγαλύτερου ενδιαφέροντος προς
περαιτέρω μελέτη, επιλέγηκαν οι πρωτεΐνες 14-3-3 αφού, μέχρι σήμερα, ο ρόλος
και η συμμετοχή τους στη νεφρική ίνωση δεν έχει ακόμα διερευνηθεί. Η
υπερέκφρασή τους επιβεβαιώθηκε in vitro. Στη συνέχεια, στο μοντέλο UUO,
διαπιστώθηκε, σε αρουραίο και ποντίκι, τόσο με q-PCR όσο και με ανοσοϊστοχημεία
και ανοσοφθορισμό, η υπερέκφραση των 14-3-3 πρωτεϊνών στο νεφρικό ιστό και
μάλιστα από τα αρχικά στάδια της ινωτικής διεργασίας.
Λέξεις-κλειδιά:
Νεφρική ίνωση, Καλρετικουλίνη, Πρωτεϊνες 14-3-3, Πρωτεωμική Ανάλυση, Μοντέλο μονόπλευρης απόφραξης ουρητήρα
