Μονάδα:
Διατμηματικό / Διϊδρυτικό ΠΜΣ Μοριακή ΙατρικήΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-11-30
Συγγραφέας:
Χατζή Μαρία-Ζαχαρούλα
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ρεβέκκα Μάτσα, Ερευνήτρια Α', Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ιστολογική και ανοσοϊστοχημική μελέτη της παρεγκεφαλίδας στο SLC25-προκαλούμενο μοντέλο αταξίας στο ποντικό
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Περίληψη:
Στην παρούσα διατριβή μελετήθηκε ένα μοντέλο αταξίας στο ποντικό, το οποίο
προέκυψε από μια σημειακή μετάλλαξη στο γονίδιο Slc25a46, υπεύθυνο για την
κωδικοποίηση ενός SLC25 μιτοχονδριακού μεταφορέα. Το συγκεκριμένο μοντέλο
ποντικού παρουσιάζει ένα φαινότυπο νευρολογικής νόσου, ο οποίος κληρονομείται
με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και χαρακτηρίζεται από αταξία, επεισοδιακές
επιληπτικές κρίσεις με απώλεια συνείδησης, μειωμένη ανάπτυξη και πρόωρη
θνησιμότητα. Στόχος της διατριβής υπήρξε η ιστολογική και ανοσοϊστοχημική
μελέτη της παρεγκεφαλίδας του ποντικού που έφερε την μετάλλαξη,προκειμένου να
ανιχνευτεί η πρωταρχική ιστική βλάβη που πιθανόν να υπάρχει και στη συνέχεια να
παραλληλιστεί η παθολογία του ζωικού μοντέλου με παρόμοιες νευροεκφυλιστικές
ασθένειες στον άνθρωπο. Η παρούσα διατριβή έδειξε μέσω ιστολογικών χρώσεων,
διαφορά στο μέγεθος της παρεγκεφαλίδας και του εγκεφάλου των αταξικών σε σχέση
με των φυσικού τύπου ποντικών, καθώς και μείωση στο πάχος της μοριακής
στοιβάδος της παρεγκεφαλίδας. Επίσης μέσω χρώσεων ανοσοφθορισμού, φανέρωσε
μειωμένα επίπεδα έκφρασης μορίων-δεικτών των παρεγκεφαλιδικών νευρώνων, όπως
τωνασβεστιο-δεσμευτικών πρωτεΐνωνCalbindinD-28Kκαι Parvalbuminτων κυττάρων
Purkinje και των μεταφορέων γλουταμικού vGlut1 και vGlut2 των διεγερτικών ινών
του ιστού, ενώ έδειξε ότι ο μεταλλαγμένος SLC25A46 μεταφορέας παρουσιάζει ένα
διαφορετικό πρότυπο κατανομής συγκριτικά με τον φυσιολογικό.Τέλος βρέθηκε ότι
οι παρεγκεφαλιδικοί νευρώνες αταξικών ποντικών σε πρωτογενή κυτταροκαλλιέργεια
24 ωρών,διαθέτουν βραδύτερο ρυθμό διαφοροποίησης σε σχέση με τους φυσικού
τύπου.Τα παραπάνω αποτελέσματα οδήγησαν στην υπόθεση για πιθανή δυσλειτουργία
των συνάψεων των διεγερτικών νευρώνων με τα κύτταρα Purkinje των αταξικών
ποντικών και κατ’επέκταση στη μη φυσιολογική λειτουργία της παρεγκεφαλίδας
τους.
Λέξεις-κλειδιά:
SLC25 μεταφορέας, Αταξία, Επιληψία, Παρεγκεφαλίδα, Ανοσοϊστοχημεία
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
167
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
document.pdf
4 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
