Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Καθηγητής Α.Γ. Παπαβασιλείου, Αν. Καθηγήτρια Ε. Μπάσδρα, Αν. Καθηγήτρια Χ. Πιπέρη
Περίληψη:
Οι πολυκυστίνες είναι μεμβρανικές πρωτεΐνες που λειτουργούν ως «μηχανο-
αισθητήρες». H PC-1 είναι ένας πρωτεϊνικός υποδοχέας συζευγμένος με G-πρωτεΐνες
και η PC-2 ένας δίαυλος διαπερατός στα ιόντα ασβεστίου. Πρόσφατες μελέτες
έδειξαν ότι οι PC-1 και PC-2 συμμετέχουν σε σημαντικές κυτταρικές λειτουργίες,
ενεργοποιώντας ενδοκυττάρια μονοπάτια σηματοδότησης, μεταξύ των οποίων το
μονοπάτι του JAK/STAT.
Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η διερεύνηση της βιολογικής σημασίας της
μηχανοευαίσθητης πρωτεϊνης, PC-1 σε ανθρώπινους οστεοβλάστες, συσχετίζοντας τον
πιθανό ρόλο της στη μηχανική φόρτιση με τη ρύθμιση του σηματοδοτικού μονοπατιού
JAK/STAT.
Για το σκοπό αυτό αρχικά, επιβεβαιώσαμε την έκφραση των PC-1 και PC-2 σε
ανθρώπινους οστεοβλάστες, με τεχνικές ανοσοφθορισμού και ανοσοστύπωσης Western.
Στη συνέχεια, επιβεβαιώσαμε την αλληλεπίδραση των πρωτεϊνικών μορίων PC-2,
PC-1, και PC-1, pJAK2 μέσω της τεχνικής ανοσοφθορισμού Duolink. Ακολούθως,
αποδείξαμε μέσω κυτταρομετρίας ροής την PC-1-μεσολαβούμενη ενεργοποίηση του
σηματοδοτικού μονοπατιού JAK/STAT μετά από μηχανική διέγερση. Με τη μέθοδο
TransAM, παρατηρήθηκε ενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα pSTAT3 μετά από
μηχανική τάση. Τέλος, αποδείξαμε μέσω της αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης
αντίστροφης μεταγραφής, τη ρύθμιση της έκφρασης του οστεοβλαστοειδικού γονιδίου
runx2 από το JAK2/STAT3 άξονα.
Η παρούσα μελέτη υποδεικνύει τη διαμεσολάβηση της μηχανοευαίσθητης πρωτεϊνης
PC-1 και του σηματοδοτικού μονοπατιού JAK/STAT στη μηχανοδιέγερση των
οστεοβλαστών, τη ρύθμιση της κυτταρικής διαφοροποίησης και οστικής
ανακατασκευής.
Λέξεις-κλειδιά:
Οστεοβλάστες, Πολυκυστίνη-1, JAK/STAT μονοπάτι, Μηχανοδιέγερση, Διαφοροποίηση οστεοβλαστών
