Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Καθηγητής Εμμανουήλ Καναβάκης, Επικ. Καθηγήτρια Μαρία Τζέτη, Καθηγητής Γεώργιος Χρούσος,
Περίληψη:
Παρά την αλματώδη πρόοδο που έχει επιτευχθεί στην παιδιατρική ογκολογία, δεν
έχει παρατηρηθεί ανάλογη πρόοδος στους όγκους εγκεφάλου. Επίσης, μολονότι, έχει
πραγματοποιηθεί πληθώρα μελετών σε εγκεφαλικά νεοπλάσματα της παιδικής ηλικίας,
η μοριακή βάση τους εξακολουθεί να μην είναι πλήρως κατανοητή. Τα microRNAs
συνιστούν πιθανά σημαντικά υποψήφια μόρια-κλειδιά στην καρκινογένεση των
εγκεφαλικών όγκων της παιδικής ηλικίας καθώς εμπλέκονται σε μία σειρά
κυτταρικών διαδικασιών.
Για το λόγο αυτό, η παρούσα μελέτη επικεντρώνεται στη διερεύνηση των πιθανών
διαφορών στα επίπεδα έκφρασης των miRNAs μεταξύ ασθενών και ομάδας ελέγχου με
σκοπό τη χρήση των διαφορικώς εκφραζόμενων miRNAs ως δυνητικά αξιόπιστους
διαγνωστικούς, προγνωστικούς και θεραπευτικούς στόχους.
Το υλικό της μελέτης αποτέλεσαν παιδιά με όγκο εγκεφάλου και αποθανόντα παιδιά
χωρίς εγκεφαλική νεοπλασία που χρειάστηκαν νεκροτομή. Η πειραματική προσέγγιση
περιλάμβανε μικροσυστοιχίες κάλυψης 1211 miRNAs. Όλες οι πολυπαραμετρικές
αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το υπολογιστικό περιβάλλον MATLAB. Για την
ανάλυση των διαφορικώς εκφραζόμενων miRNAs μορίων χρησιμοποιήθηκε η
βιβλιογραφική βάση δεδομένων Pubgene μεταξύ άλλων, με την οποία βρέθηκαν οι
συσχετίσεις των miRNAs με διάφορες παθήσεις και μοριακές λειτουργικές
οντολογίες.
Ως δυνητικοί δείκτες διάγνωσης και πρόγνωσης της νόσου αξιολογήθηκαν τα
miR-130a και miR-943 ενώ το miR-2355-5 αναδείχτηκε ως πιθανός δείκτης έγκαιρης
διάγνωσης κακοήθειας με ευνοϊκή πρόγνωση. Επιπροσθέτως, σημαντική προγνωστική
αξία πιθανόν να έχουν τα miR-147, miR-409-3p, miR-487b, miR-642b miR-874,
miR-769-5p, miR-1267, miR-380, miR-3936, miR-483-3, ενώ γενικευμένες
θεραπευτικές προσεγγίσεις ενδέχεται να αποτελούν τα miR-373, miR-508-3p,
miR-1197 και miR-218-1. Τέλος, τα miR-155, miR-130a, miR-17, miR-136, miR-22,
miR-224 και miR-23a αξιολογήθηκαν ως εν δυνάμει στόχοι εξατομικευμένης
θεραπείας.
Συμπερασματικά, τα miRNAs δύναται να χρησιμοποιηθούν ως επιπλέον μοριακοί
δείκτες διάγνωσης και πρόγνωσης της νόσου, καθώς και ως στόχοι για
εξατομικευμένη θεραπεία των εγκεφαλικών νεοπλασμάτων της παιδικής ηλικίας.
Λέξεις-κλειδιά:
Όγκοι εγκεφάλου, Παιδική ηλικία, μικροRNAs, Προγνωστικοί δείκτες, Θεραπευτικοί στόχοι
