Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Κουτσιλιέρης Μ., Ζουμπουρλής Β., Βαϊόπουλος Γ.
Περίληψη:
Τα τελευταία 20 χρόνια έχει υπάρξει μια αλματώδης ανάπτυξη στις τεχνικές
καλλιέργειας βλαστικών κυττάρων, που απομονώνονται από ανθρώπινα έμβρυα
(hESCs), ή από ενήλικες. Η βελτιστοποίηση των συγκεκριμένων τεχνικών κυτταρικής
καλλιέργειας καθιστά πλέον τα παραπάνω κύτταρα ευρέως διαθέσιμα. Tα βλαστικά
κύτταρα διακρίνονται σε πλειοδύναμα (pluripotent) και πολυδύναμα (multipotent).
Το δυναμικό διαφοροποίησης που τα χαρακτηρίζει (pluri / multipotency), τα
καθιστά «τα πλέον ειδικά» για χρήση σε in vitro δοκιμασίες κυτταροτοξικότητας,
όπως και αναπτυξιακής τοξικότητας. Οι έρευνες πλέον προσανατολίζονται τόσο στην
ανακάλυψη νέων, όσο και στην εξέλιξη των ήδη υπαρχόντων τεχνικών τοξικότητας.
Το αποτέλεσμα αυτών των ερευνών θεωρείται πως θα συμβάλει στην καλύτερη
αξιολόγηση των χημικών ουσιών και των φαρμάκων, αλλά και των επιπτώσεών τους
στην ανάπτυξη του οργανισμού και στις δημιουργούμενες βλάβες λόγω τοξικότητας
σε ζωτικά όργανα, όπως το ήπαρ. Σκοπό της παρούσας διπλωματικής εργασίας
αποτελεί η μελέτη ενός συστήματος μεσεγχυματικών κυττάρων του ομφαλίου λώρου,
με στόχο τον προσδιορισμό του ως «πρότυπου συστήματος ηπατοτοξικότητας φαρμάκων
και νέων χημικών ουσιών». Στο πλαίσιο αυτό, μελετήθηκε ένα σύνολο ουσιών κυρίως
ηπατικής τοξικότητας (αλλά και ηπατικής, καρδιακής, νεφρικής και άλλων) και
εξήχθησαν αποτελέσματα που αφορούν τη μέση κυτταρική επιβίωση με τη χορήγηση
των ουσιών αυτών (IC50), όπως επίσης και τα ποσοστά ορθής πρόβλεψης μεταξύ των
υπολογισμένων πειραματικών τιμών και των in silico τιμών οξείας - από - του
στόματος - τοξικότητας των πειραματοζώων (LD50). Συμπερασματικά, η προσπάθεια
δημιουργίας ενός σταθερού in vitro συστήματος μελέτης της γενικευμένη ή
οργανοειδικής τοξικότητας, βασισμένο στα βλαστικά κύτταρα, μπορεί να
συνεισφέρει στο εγγύς μέλλον στην in vitro αξιολόγηση των κινδύνων που
εμπεριέχονται σε νεοαναπτυσσόμενα φάρμακα, μειώνοντας έτσι τη χρήση των ζώων,
στοχεύοντας στην καλύτερη πρόβλεψη της βιολογικής απόκρισης σε ένα εύρος
ουσιών, και τέλος, ελαχιστοποιώντας το κόστος της φαρμακοπαραγωγής.
Λέξεις-κλειδιά:
Μεσεγχυματικά βλαστικά κύτταρα της γέλης του Wharton, Κύτταρα ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, Αθανατοποιημένοι ινοβλάστες ποντικού, Δοκιμασία MTS, Δοκιμασία NRU
