Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Βαλσαμή Γεωργία Αναπλ. Καθηγ.(Επιβλέπουσα), Μαρκαντώνη - Κυρούδη Σοφία Αναπλ. Καθηγ., Δοκουμετζίδης Αριστείδης Λέκτορας
Περίληψη:
Σκοπός: Η ανάπτυξη μιας αξιόπιστης μεθόδου εξατομίκευσης της δοσολογίας της
ενδοφλέβιας βουσουλφάνης σε ασθενείς, που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση
αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων.
Μέθοδοι: Οι ασθενείς έλαβαν ενδοφλέβια βουσουλφάνη σε δόση 3,2 mg/kg μια φορά
την ημέρα για τέσσερις συνεχόμενες ημέρες, με τρίωρη έγχυση μέσω κεντρικού
φλεβικού καθετήρα. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος μετά την πρώτη δόση, άλλα και
μετά τις επόμενες δόσεις (12 – 16 για κάθε ασθενή), μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις
της βουσουλφάνης στο πλάσμα των ασθενών, με πρόσφατα ανεπτυγμένη HPLC μέθοδο,
υπολογίστηκαν οι τιμές AUC μετά την πρώτη δόση και αξιολογήθηκαν συγκρινόμενες
με το θεραπευτικό εύρος (3600 – 5400 μΜ*min). Στους ασθενείς που εμφάνισαν
υποθεραπευτικά ή τοξικά επίπεδα, έγινε εικονική εξατομίκευση της δόσης.
Ακολούθως, υπολογίστηκαν οι τιμές AUC για τις υπόλοιπες ημέρες θεραπείας,
ελέγχθηκε η επαναληψιμότητα αυτών, και αξιολογήθηκε η διαδικασία δειγματοληψίας.
Αποτελέσματα:Δύο ασθενείς εμφάνισαν τιμές AUC εκτός θεραπευτικού εύρους και
έχρηζαν προσαρμογής της δόσης της βουσουλφάνης. Ο ένας παρουσίασε
υποθεραπευτικά επίπεδα (AUCinfinity = 3490,13 μM*min) και απαιτούσε υψηλότερη
δόση (4,13 mg/kg), ενώ ο δεύτερος εμφάνισε τοξικές τιμές (AUCinfinity = 5973,06
μM*min) και απαιτούσε μείωση δόσης (2,41 mg/kg). Ο έλεγχος επαναληψιμότητας δεν
κατέστη δυνατός, λόγω πιθανών λαθών κατά τη διαδικασία δειγματοληψίας, που
οδήγησαν σε συγκεντρώσεις μεγαλύτερες από τις αναμενόμενες σε διάφορες χρονικές
στιγμές και κυρίως στα trough επίπεδα.
Συμπεράσματα: Αν και απαιτεί αρκετές ώρες, είναι δυνατή η παρακολούθηση των
επιπέδων βουσουλφάνης στο αίμα με μέθοδο HPLC – UV. Απαιτείται προσοχή κατά τη
συλλογή των δειγμάτων αίματος, κατάλληλη εκπαίδευση του ιατρικού και
νοσηλευτικού προσωπικού και προσαρμογή του πρωτοκόλλου στις συνθήκες του
εκάστοτε νοσοκομείου, καθώς η τήρησή του συμβάλλει άμεσα στο σωστό προσδιορισμό
των AUC και στη σωστή εξατομίκευση των δόσεων.
Λέξεις-κλειδιά:
Βουσουλφάνη, Εξατομίκευση δοσολογίας, Μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων, Πρωτόκολλο δειγματοληψίας, HPLC-UV
