Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική Σύνθεση και Εφαρμογές της στη Χημική ΒιομηχανίαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2014-01-15
Συγγραφέας:
Βορεάκος Κωνσταντίνος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Δημήτριος Γεωργιάδης Επίκ. Καθηγητής ΕΚΠΑ, Αθανάσιος Γκιμήσης Αναπλ. Καθηγητής ΕΚΠΑ, Βικτωρία Μαγκριώτη Λέκτορας ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Διερεύνηση μεθοδολογίας για τη σύνθεση φωσφινοπεπτιδικών δομών περιορισμένης διαμορφωτικής ελευθερίας, αναλόγων των δ-λακταμών
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Methodology study on the synthesis of conformationally constrained phosphinic peptide compounds, δ-Lactams analogues
Περίληψη:
Στην παρούσα διατριβή στόχος μας είναι η σύνθεση φωσφινικών δομών περιορισμένης
διαμορφωτικής ελευθερίας με την εισαγωγή γέφυρας που να συνδέει τις Ρ1 και Ρ1΄
θέσεις του πεπτιδικού σκελετού. Η εισαγωγή δομικών στοιχείων που προκαλούν
δυσκαμψία σε βιοδραστικά φωσφινικά ψευδοπεπτίδια μπορούν να σταθεροποιήσουν
συγκεκριμένες διαμορφώσεις των μορίων οι οποίες προσαρμόζονται ιδανικά στο
ενεργό κέντρο ενός ενζύμου.
Oι συνθέσεις φωσφινικών ψευδοπεπτιδικών αναλόγων τύπου δ-λακταμών μπορούν να
επιτευχθούν ξεκινώντας από πολύ απλά υποστρώματα. Οι ενώσεις αυτές μπορούν να
προκύψουν από κυκλοποίηση διενίων μέσω μίας αντίδρασης μετάθεσης κλεισίματος
δακτυλίου.
Βασικό σημείο στην επιτυχημένη προσπάθεια σύνθεσης φωσφινικών παραγώγων τύπου δ-
λακταμών είναι ο σχηματισμός του δεσμού P-C που συνδέει τα τμήματα Ρ1 και Ρ1΄
του ψευδοπεπτιδικού κορμού.
Για το κρίσιμο αυτό βήμα επιλέχτηκε η αντίδραση της αλλυλικής υποκατάστασης
κατάλληλων ηλεκτρονιόφιλων από σιλυλο φωσφονίτες οι οποίοι σχηματίζονται in
situ στο χώρο αντίδρασης. Τα ηλεκτρονιόφιλα μπορούν εύκολα να παρασκευαστούν
από Baylis-Hillman παράγωγα. Ένα πλεονέκτημα της μεθοδολογίας είναι ότι η
αντίδραση αλλυλικής υποκατάστασης οδηγεί στο σχηματισμό ενός συζυγιακού δεσμού
στη θέση Ρ1΄ ο οποίος είναι επιδεκτικός σε αντιδράσεις συζυγούς προσθήκης.
Λέξεις-κλειδιά:
δ-Λακτάμες, Φωσφινικά πεπτίδια περιορισμένης διαμορφωτικής ελευθερίας, Baylis-Hillman, Μετάθεση κλεισίματος δακτυλίου, Aλλυλική υποκατάσταση
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
ΧΙΙΙ-XV, XVII, ΧΙΧ
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
129
Αριθμός σελίδων:
XXII, 130
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
document.pdf
5 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
