Μονάδα:
ΠΜΣ με ειδίκευση ΣΥΝΘΕΤΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΧΗΜΕΙΑΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2014-02-14
Συγγραφέας:
Τζιτζογλάκη Χριστίνα
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αντώνιος Κολοκούρης Αναπλ. Καθηγητής ΕΚΠΑ (επιβλέπων), Παναγιώτης Μαράκος Καθηγητής ΕΚΠΑ, Ανδρέας Tσοτίνης Καθηγητής ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Δραστικά αμινοαδαμαντάνια που περιορίζουν την μετάλλαξη προς ανθεκτικά στελέχη του νέου ιού Influenza A S31N
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Αdamantanes with persistent in vitro efficacy against H1N1 (2009) Ιnfluenza Α
Περίληψη:
Στη μεταπτυχιακή εργασία συντέθηκε μια σειρά από αμινοαδαμαντανικά παράγωγα με
σταδιακή αύξηση του όγκου της ανθρακικής αλυσίδας στην 2-θέση του αδαμαντανίου,
καρβοκυκλικά ανάλογα της ριμανταδίνης καθώς και ανάλογα 2-αλκυλο-
2-αδαμανταναμινών που περιέχουν υποκαταστάτες στο C-2 άνθρακα του αδαμαντανίου
σε σπειρανική μορφή. Εξετάστηκαν ως προς τη δράση τους στον ιό της γρίπης Α και
παρατηρήθηκε πως δραστικότητα έναντι ιών M2 S31N, A/PR/8/34 (H1N1) και
A/Calif/074/2009 (H1N1), εμφανίζεται σε 2-αλκυλο-2-αμινοαδαμαντανικά ή
ανάλογα όταν το μέγεθος του ανθρακικού υποκαταστάτη του αδαμαντανίου (π.χ.
αλκύλιο) είναι μεγαλύτερο από δύο άνθρακες. Πειράματα δέσμευσης πρωτονίων από
πρωτεολιποσωμάτια, πειράματα Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού στερεάς
κατάστασης (ssNMR) και προσομοιώσεις MD, που περιλαμβάνουν μέρος της πρωτεΐνης
Μ2 δηλ. μόνο τη διαμεμβρανική περιοχή (Μ2ΤΜ, Μ2 transmembrane domain)
προτείνουν τον φραγμό του πόρου S31N Μ2ΤΜ. Ωστόσο τα αποτελέσματα των
πειραμάτων ηλεκτροφυσιολογίας με ολόκληρη την πρωτεΐνη Μ2 δείχνουν πως τα
μόρια δεν δρουν με φραγμό του πόρου της Μ2. Το στέλεχος WT Η3Ν2,
A/HongKong/1/64 ανέπτυξε ανθεκτικότητα στα παραπάνω αμινοαδαμαντανικά παράγωγα
με ένα πέρασμα δραστικής ένωσης εμφανίζοντας μεταλλάξεις στην αλληλουχία Μ2ΤΜ
που προτείνουν τη σύνδεση των μορίων με τον πόρο Μ2ΤΜ. Βρέθηκε πως όμως
ανθεκτικότητα του ιού S31N Η1Ν1(2009) παρουσία δραστικών μορίων και κοκτέιλ
αυτών αναπτύσσεται μετά από 10 περάσματα (περίπου 5 εβδομάδες). Αντιθέτως στο
στέλεχος S31N Η1Ν1 A/Calif/074/2009 δεν παρατηρήθηκαν μεταλλάξεις στην περιοχή
Μ2ΤΜ που προτείνουν ότι τα αμινοαδαμαντανικά παράγωγα δεν αποκλείουν τον πόρο
Μ2ΤΜ σε συμφωνία με τα αποτελέσματα της ηλεκτροφυσιολογίας. Τα παραπάνω
αποτελέσματα δείχνουν ότι οι ενώσεις είναι δραστικές έναντι WT ιών αλλά και
S31N ανθεκτικών στελεχών (PR/8/34 και Α/California/07/2009) πιθανώς μέσω
διαφορετικών μηχανισμών που οδηγούν στην αύξηση του pH του ενδοσωματίου
(endosome neutralizers).
Λέξεις-κλειδιά:
Αμινοαδαμαντανικά παράγωγα, Ιός της γρίπης Α , Μετάλλαξη S31N, Νέος Επιδημικός Ιός, Ηλεκτροφυσιολογία
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
81
