Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Λέκτορας Ιωάννα Ανδρεάδου (επιβλέπουσα), Καθηγητής Παναγιώτης Μαχαίρας, Αναπλ. Καθηγήτρια Σοφία Κυρούδη-Μαρκαντώνη
Περίληψη:
Υπόβαθρο: Η αναστολή της δράσης της ιντερλευκίνης-1 (IL-1) μειώνει πειραματικά
το έμφραγμα του μυοκαρδίου μέσω μείωσης της απόπτωσης. Μελετήσαμε αν το
ανακίνρα, ένας ανταγωνιστής του υποδοχέα της IL-1, μειώνει την απόπτωση κι έτσι
βελτιώνει την αριστερή κοιλιακή (LV) λειτουργία στους ασθενείς με ρευματοειδή
αρθρίτιδα (ΡΑ).
Μέθοδοι: Μελετήσαμε 46 ασθενείς με ΡΑ. Στην οξεία, διπλή-τυφλή, διασταυρούμενη
μελέτη, 23 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν, ώστε να λάβουν μία και μόνη ένεση ανακίνρα
ή εικονικού φαρμάκου και μετά από 48 ώρες διασταυρώθηκαν, ώστε να λάβουν την
εναλλακτική θεραπεία. Στη χρόνια μελέτη, οι 23 ασθενείς έλαβαν ανακίνρα για 30
ημέρες και συγκρίθηκαν με 23 ασθενείς που έλαβαν πρεδνιζολόνη. Κατά την έναρξη,
3 ώρες και 30 ημέρες μετά τη θεραπεία, μετρήσαμε τη νιτροτυροσίνη (ΝΤ), τα
πρωτεϊνικά καρβονύλια, το Fas, το Fas-ligand και την κασπάση-9 στην κυκλοφορία,
ώστε να εκτιμηθεί το νιτροξειδωτικό στρες και η απόπτωση. Κατά την έναρξη και
30 ημέρες μετά τη θεραπεία, εκτιμήσαμε την LV επιμήκη παραμόρφωση, το ρυθμό
παραμόρφωσης και το λόγο Ε προς Ε’ χρησιμοποιώντας ηχοκαρδιογραφία ανίχνευσης
τοιχωματικών σημάτων δύο διαστάσεων και ιστικό Doppler.
Αποτελέσματα: Κατά την έναρξη τα αυξημένα πρωτεϊνικά καρβονύλια και η ΝΤ
συσχετίστηκαν με τα αυξημένα Fas και Fas-ligand (p<0,05). Οι αυξημένοι
αποπτωτικοί δείκτες συσχετίστηκαν με μειωμένο LongSRS και αυξημένο Ε/Ε’
(p<0,05). Μετά από 3 ώρες και 30 ημέρες χορήγησης του ανακίνρα, υπήρξε μείωση
του Fas (διάμεσος 481 vs. 364 vs. 301 pg/ml), του Fas-ligand (διάμεσος 289 vs.
221 vs. 190 pg/ml), της κασπάσης-9 (διάμεσος 1.90 vs. 1.40 vs. 1.07 ng/ml), των
πρωτεϊνικών καρβονυλίων και της ΝΤ (p<0,05). Ο λόγος E/E’, η LongS και ο
LongSRS βελτιώθηκαν μετά το ανακίνρα (p<0,01) και οι ποσοστιαίες μεταβολές του
συσχετίστηκαν με τις αντίστοιχες μεταβολές του Fas και της κασπάσης-9 (p<0,05).
Δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές των εξεταζόμενων δεικτών μετά την πρεδνιζολόνη.
Συμπεράσματα: Η αναστολή της δράσης της IL-1 μειώνει την απόπτωση μέσω
μονοπατιών νιτροξειδωτικού στρες, οδηγώντας σε βελτιωμένη LV λειτουργία στη ΡΑ.
Λέξεις-κλειδιά:
Απόπτωση, Ανακίνρα, Οξειδωτικό στρες, Ιντερλευκίνη-1, Ρευματοειδής αρθρίτιδα
