Μονάδα:
Κατεύθυνση Επιστήμη Πολυμερών και Εφαρμογές τηςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2014-04-11
Συγγραφέας:
Σκουλάς Δημήτριος
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ιατρού Ερμόλαος Αναπλ. Καθηγητής ΕΚΠΑ (επιβλέπων), Πιτσικάλης Μαρίνος Αναπλ. Καθηγητής ΕΚΠΑ, Σακελλαρίου Γεώργιος Αναπλ. Καθηγητής ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σύνθεση συμπολυμερών πολυαιθυλενοξειδίου και ιστιδίνης με γ-βενζυλεστέρα του γλουταμικού οξέος και επίδραση του εστέρα στο pKa της πολυιστιδίνης
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Synthesis of block polymers polyethylenoxide and histidine with γ-benzylester of glutamic acid and influence of the ester to pKa of polyhistidine
Περίληψη:
Σκοπός της παρούσας διατριβής είναι η σύνθεση συμπολυμερών με βάση την ιστιδίνη
που θα χρησιμοποιηθούν για την εκλεκτική και ελεγχόμενη μεταφορά αντικαρκινικών
φαρμάκων. Παρουσιάζεται η πρότυπη μέθοδος για την σύνθεση του
Nim-Trt-L-Histidine NCA με την τρίτυλο προστατευτική ομάδα που δίνει τα
πλεονεκτήματα της εκλεκτικής και εύκολης αποπροστασίας και της μη ρακεμείωσης.
Επίσης πραγματοποιήθηκε η σύνθεση του γ-Βz-L-Glutamate NCA. Η επιτυχής σύνθεση
των μονομερών επαληθεύτηκε με τεχνικές IR και NMR. Πραγματοποιήθηκε η επιτυχής
σύνθεση ομοπολυμερούς της ιστιδίνης καθώς και συμπολυμερούς της με m-PEO αλλά
και τυχαίων δισυσταδικών συμπολυμερών με προσθήκη PBLG σε ποσοστό 10%, 20% και
40% κατά mol ως προς την ιστιδινη στη δεύτερη συστάδα ξεκινώντας με m-PEO-NH2
ως μακροαπαρχητή στην πρώτη συστάδα. Για την πραγματοποίηση των πολυμερισμών
χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος ROP των NCA των αντίστοιχων αμινοξέων σε συνδυασμό με
την χρήση των τεχνικών υψηλού κενού. Όλα τα πολυμερή χαρακτηρίστηκαν με τις
τεχνικές του GPC, NMR και IR.
Τα πολυμερή έχουν την ικανότητα να αυτοοργανώνονται και να σχηματίζουν σε
νανοκλίμακα και σε διαλύτη νερό μικκυλιακές δομές και κυστίδια. Εξαιτίας αυτής
της αυτοοργάνωσης μπορούν να μεταφέρουν φάρμακα. Αυτή η ικανότητα επιβεβαιώθηκε
με περάματα DLS. Αξιοσημείωτη είναι η ικανότητα τους να αποκρίνονται σε
μεταβολές του pH, ιδιότητα στην οποία στηρίζεται η εκλεκτική απελευθέρωση του
φαρμάκου. Το pKa του ομοπολυμερούς της ιστιδίνης βρέθηκε στο 6,65 με 6,7 με
φασματοφωτομετρικές τιτλοδοτήσεις. Παράλληλα με κατά βάρος τιτλοδοτήσεις
βρέθηκε ότι έχουμε αύξηση της ισχύος της οξύτητας των συμπολυμερών με αύξηση
του ποσοστού του PBLG. Πραγματοποιήθηκε και μελέτη της δευτεροταγούς δομής της
πολυιστιδινης με κυκλικό διχρωϊσμό όπου και βρέθηκαν οι διαφορετικές
διαμορφώσεις που υιοθετεί το πολυμερές σε μεταβολή του pH και της θερμοκρασίας.
Λέξεις-κλειδιά:
Πολυπεπτίδια, Ν-καβοξυ ανυδρίτες, Αυτοοργάνωση, Μεταφορά φαρμάκων, Βιοεφαρμογές
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
15-16, 18-20, 22
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
70
